[发明专利]卤代的二取代苄胺，特别是卤代的二烷基苄胺的制备方法

说明书

本发明涉及制备卤代的二取代苄胺、特别是卤代的二烷基苄胺的新方法。

卤代的二烷基苄胺的制备方法在现有技术中是公知的。例如，WO 2012/139561 A1描述了在催化剂和碱的存在下，由相应的芳基和杂芳基卤化物或磺酸盐制备芳胺或杂芳胺的方法。

US 2007/0073086 A1描述了制备二苯胺的方法，其中芳基卤化物与芳胺在有机溶剂、碱金属氢氧化物和相转移催化剂的存在下反应。

相似地，US 3,646,147 P描述了制备叔胺的方法，其中烷基氯化物与伯胺在作为催化剂的碱金属碘化物的存在下反应。

WO 2008/125592 A1同样公开了制备邻氯甲基苯基乙醛酸酯的方法。该文件描述了2-氯苄基吗啉的合成，其中将吗啉加入甲苯中的2-氯苄基氯和15％浓度的氢氧化钠水溶液组成的溶液中。

EP 0034425 A1描述了制备叔胺的方法，其中所述方法由单-或双仲胺开始，在铜催化剂的存在下所述胺与二碘芳基化合物经由乌尔曼缩合进行芳基化。

WO 2013/017611 A1同样公开了制备N,N-二烷基苄胺的方法。该方法包括二甲胺和2-氯苄基氯以3:1或更高的摩尔比进行反应。

在现有技术中记载的方法的缺点包括使用昂贵的催化剂或使用大量过量的仲胺，所述仲胺的过量使用需要进行昂贵和不便的胺去除。

因此本发明所解决的问题是，提供制备卤代的二取代苄胺、特别是卤代的二烷基苄胺的新方法，其中催化剂的使用不是必要的，反应混合物不包含过量的仲胺，此外可得到高纯度和高收率的最终产物。

出人意料地，现已发现尽管苄基卤化物和二取代胺、特别是二烷基胺之间的摩尔比较低，本发明的方法得到收率不低于95％且纯度为99％的最终产物。此外所述方法无需回收胺。

本发明提供制备式(I)化合物的方法：

其中，

R₁为氢、C₁-C₈-烷基、C₂-C₆-烯基、C₃-C₆-环烷基、C₁-C₈-烷氧基、C₁-C₆-烷氧基-C₂-C₆-烯基、苯基、苄基，优选氢；

R₂、R₃各自独立地为C₁-C₈-烷基、芳基、杂芳基、C₂-C₆-烯基、C₃-C₈-环烷基、C₁-C₆-烷氧基、C₁-C₆-卤代烷基、C₁-C₆-卤代烷氧基，优选C₁-C₆-烷基，更优选甲基、乙基、正丙基、正丁基，最优选甲基或乙基；

X为氯或溴，优选氯；以及

n为0、1、2、3或4，优选0；

其特征在于，其包括首先加入浓度为20重量％至50重量％，优选25重量％至45重量％，更优选30重量％至40重量％的碱金属氢氧化物作为反应介质，随后在第一步骤A)中，化合物(II)和(III)以0.9至2.5，优选1至2，更优选1.1至1.3的摩尔比进行反应，

其中，

R₁、R₂、R₃和X如上所定义且

Y为氯、溴、碘、烷基磺酸酯(-OSO₂-烷基，优选-OSO₂CH₃、-OSO₂CF₃)或芳基磺酸酯(-OSO₂-芳基，优选-OSO₂Ph、-OSO₂PhMe)，优选氯或溴，更优选氯；

并在第二步骤B)中向反应混合物中加入0至9mol，优选1至5mol，更优选1至3mol的水，基于1mol的式(III)的化合物计，随后从产物中除去水相。

通常优选在不含有机溶剂的情况下进行步骤A)。特别优选在不含有机溶剂的情况下进行本发明方法的步骤A)和B)。

本发明方法的反应温度为-20℃至70℃，优选0℃至65℃，更优选20℃至60℃。