[发明专利]多亚基结构的亚基的结合结构域用于将药物活性实体靶向递送至多亚基结构的用途在审
| 申请号： | 201480066672.0 | 申请日： | 2014-12-09 |
| 公开（公告）号： | CN105793285A | 公开（公告）日： | 2016-07-20 |
| 发明（设计）人： | G·乔治斯;M·古布勒;S·伊姆霍夫-容 | 申请（专利权）人： | 豪夫迈·罗氏有限公司 |
| 主分类号： | C07K14/81 | 分类号： | C07K14/81;C12N15/62;A61K38/55;C07K14/78 |
| 代理公司： | 北京市中咨律师事务所 11247 | 代理人： | 张莉;黄革生 |
| 地址： | 瑞士*** | 国省代码： | 瑞士;CH |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 多亚基 结构 结合 用于 药物 活性 实体 靶向 递送 至多 用途 | ||
1.多亚基结构的亚基的结合结构域和一个生物活性实体的缀合物用于 将生物活性实体靶向递送至多亚基结构的用途。
2.根据权利要求1的用途，其特征在于，亚基的结合结构域可以可逆 地与多亚基结构域结合和自多亚基结构解离。
3.根据权利要求1至2任一项的用途，其特征在于，结合结构域来自 的亚基是多亚基结构的第二大亚基或多亚基结构的最小亚基。
4.根据权利要求1至3任一项的用途，其特征在于，多亚基结构是二 亚基结构或三亚基结构或四亚基结构。
5.根据权利要求1至4任一项的用途，其特征在于，多亚基结构是多 亚基蛋白，其中至少所述亚基或全部单独亚基彼此非共价地结合。
6.根据权利要求1至5任一项的用途，其特征在于，生物活性实体是 治疗活性多肽。
7.根据权利要求1至6任一项的用途，其特征在于，缀合物是重组缀 合物。
8.根据权利要求1至7任一项的用途，其特征在于，缀合物在N-末 端至C-末端方向包括生物活性实体和多亚基结构的亚基的结合结构域。
9.根据权利要求1至8任一项的用途，其特征在于，缀合物进一步包 括抗体Fc-区。
10.根据权利要求1至9任一项的用途，其特征在于，多亚基结构的 亚基的结合结构域是玻连蛋白的SMB结构域，而生物活性实体是PAI-1 的反应中心环(RCL)。
11.根据权利要求1至10任一项的用途，其特征在于，缀合物在N- 末端至C-末端方向包括玻连蛋白的SMB结构域和PAI-1的一个反应中心 环(RCL)和抗体Fc-区。
12.一种用于将药物活性多肽靶向递送至其作用位点的方法，其特征 在于，药物活性多肽的作用位点在多亚基蛋白上，并且一个药物活性多肽 与多亚基蛋白的亚基的结合结构域缀合。
13.根据权利要求12的方法，其特征在于，亚基的结合结构域可以可 逆地与多亚基蛋白结合和自多亚基蛋白解离。
14.根据权利要求12至13任一项的方法，其特征在于，亚基是多亚 基蛋白的第二大亚基或多亚基蛋白的最小亚基。
15.根据权利要求12至14任一项的方法，其特征在于，多亚基蛋白 是二亚基蛋白或三亚基蛋白或四亚基蛋白。
16.根据权利要求12至15任一项的方法，其特征在于，多亚基蛋白 的至少所述亚基或全部单独亚基彼此非共价地结合。
17.根据权利要求12至16任一项的方法，其特征在于，缀合物是重 组缀合物。
18.根据权利要求12至17任一项的方法，其特征在于，缀合物在N- 末端至C-末端方向包括药物活性多肽和多亚基结构的亚基的结合结构域。
19.根据权利要求12至18任一项的方法，其特征在于，缀合物进一 步包括抗体Fc-区。
20.根据权利要求12至19任一项的方法，其特征在于，多亚基结构 的亚基的结合结构域是玻连蛋白的SMB结构域，而药物活性多肽是PAI-1 的反应中心环(RCL)。
21.根据权利要求12至20任一项的方法，其特征在于，缀合物在N- 末端至C-末端方向包括玻连蛋白的SMB结构域和PAI-1的一个反应中心 环(RCL)和抗体Fc-区。
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