[发明专利]一种含有氨氯地平、氯沙坦和罗苏伐他汀的药物组合制剂

说明书

本发明公开了一种药物组合制剂，包括第一分离部分，该第一分离部分含有氨氯地平和罗苏伐他汀；以及第二分离部分，该第二分离部分含有氯沙坦，具有较好的溶出度和稳定性。本发明药物组合制剂含有具有不同作用机理的氨氯地平、氯沙坦和罗苏伐他汀，可有效地用于防止或治疗心血管疾病。该药物组合制剂可将活性成分之间的相互作用最小化，对氨氯地平、氯沙坦和罗苏伐他汀表现出优异的储存稳定性和溶出度，从而可以在制药工业中应用。

技术领域

本发明涉及一种含有氨氯地平、氯沙坦和罗苏伐他汀的药物组合制剂。具体地，本发明涉及一种药物组合制剂，该药物组合制剂包括第一分离部分和第二分离部分，其中，所述第一分离部分含有氨氯地平和罗苏伐他汀，所述第二分离部分含有氯沙坦，具有较好的溶出度和稳定性。

背景技术

无明显的基础病因的高血压称为原发性高血压，大约90％-95％的高血压病例属于原发性高血压。导致原发性高血压的确切病因不明，但是通常认为心输出量(心室射出的血液量)的增加、外周阻力等因素可引起此类疾病。与高血压有关的风险因素包括心理因素和环境因素，例如喝酒、抽烟、年龄增长、缺乏运动、肥胖、饮食中的食盐过多、压力等等。从基因的角度看，如果父母均患有高血压，那么其后代有80％的几率患有高血压。如果父母其中一位患有高血压，那么其后代患有高血压的几率是25％到50％。

治疗高血压的最终目标是保持最佳的血压，以尽量减少由高血压引起的组织损伤。因此，采取预防性的生活方式与服用药物一样重要。对高血压患者而言，其目标是保持血压低于140/90毫米汞柱；而对于具有糖尿病或肾炎并发症的高血压患者而言，其目标是保持血压低于130/80毫米汞柱。

治疗高血压可降低由中风和心血管疾病引起的死亡率。据估计，如果对高血压患者进行适当的处理，那么患中风、心肌梗塞和心脏衰竭的等疾病的风险则可分别降低约35％-40％、20％-25％和50％以上。降低5毫米汞柱收缩压可降低人口基础上7％的全因死亡率，而由冠状动脉心脏疾病和中风引起的死亡率可分别降低9％和14％。此外，血压与阿尔茨海默氏病高度相关，因此，血压管理可减少阿尔茨海默氏病的风险。

如上所述，避免心脑血管并发症的风险因素，对高血压患者而言是非常重要的，因此，连续的血压管理对于他们而言也同样关键。此外，由于在治疗高血压时，需要长期用药，具有不同机制的药物的组合在预防和治疗效果方面优于个体药物。并且，组合疗法可减少个体药物的施用量，因此减少由长期施用个体药物引起的副作用。

通常，根据作用机理，在治疗高血压中使用的药物可分为利尿剂、交感神经阻滞剂和血管扩张剂。血管扩张剂可根据它们的作用机制进一步分为血管紧张素转换酶(ACE)抑制剂、血管紧张素II受体阻滞剂和钙通道阻滞剂。

同时，高脂血症是指血脂水平过高，导致在动脉壁上沉积斑块的疾病，随后是炎症，最终为心血管病症。在最近几年，血脂量的异常被定义为血脂异常。

在高血脂症的治疗中，可将非药物疗法与药物结合使用，其中非药物疗法包括例如改变生活方式(包括体育锻炼和饮食)和保持理想体重。常使用他汀类药物，这些药物作为HMG-CoA还原酶抑制剂使用，可抑制胆固醇的合成，从而显著降低血浆中的LDL胆固醇水平，并且还可部分降低甘油三酯水平。

氨氯地平(Amlodipine)是3-乙基-5-甲基-2-(2-氨乙氧甲基)-4-(2-氯苯基)-1,4-二氢-6-甲基-3,5-吡啶二羧酸酯苯磺酸盐的通用名。特别地，苯磺酸氨氯地平(amlodipine besylate)可通过购买市售的(商品名)获取。韩国专利452491公开了樟脑磺酸氨氯地平(amlodipine camsylate)对苯磺酸氨氯地平具有优异的溶解性和稳定性，并且通过(商品名)获取。氨氯地平可阻滞钙通道，并且在心血管疾病如心绞痛、高血压和充血性心脏衰竭的治疗中起有效作用。