[发明专利]抗CCL17抗体

说明书

本发明涉及特异性结合CCL17的抗体、编码该抗体或片段的多核苷酸以及制备和使用前述物质的方法。

本专利申请要求于2013年11月6日提交的美国临时专利申请 61/900,596的权益，该专利申请的全部内容以引用方式并入本文。

技术领域

本发明涉及特异性结合CCL17的抗体、编码该抗体或片段的多核苷酸以及制备和使用前述物质的方法。

背景技术

内环境稳定性趋化因子CCL17(TARC，趋化因子(C-C基序)配体 17)是一种强效的淋巴细胞化学吸引剂。CCL17是CCR4(一种GPCR，据信对T细胞的功能以及免疫细胞向发炎部位的趋化和迁移很重要)的配体。CCR4主要在Th2淋巴细胞、自然杀伤细胞和iNKT细胞上表达。

CCL17与影响各种器官的人类疾病相关，诸如溃疡性结肠炎(UC)、特应性皮炎(AD)、特发性肺纤维化(IPF)和哮喘(Belperio等人，J Immunol,173: 4692-469,2004；Christophi等人，Inflamm Bowel Dis.doi:10.1002/ibd.2295； Inoue等人，Eur RespirJ,24:49-56,2004；Kakinuma等人，J Allergy Clin Immunol,107:535-541,2001；Saeki和Tamaki，J Dermatol Sci,43:75-84, 2006；Tamaki等人，J Dermatol,33:300-302,2006)。在小鼠中，CCL17可能通过募集CCR4⁺免疫细胞来诱导Th2响应而与多种炎性病症和感染相关，诸如存在于纤维化模型和哮喘模型中的慢性肺部炎症、结肠炎和血吸虫病。 CCL17的中和作用改善了烟曲霉(A.fumigatus)和卵清蛋白(OVA)哮喘模型中疾病的影响，并减轻了通过阻止T细胞内流而诱导的肝损伤的痤疮丙酸杆菌 (P.acnes)小鼠模型中的肝脏损伤(Carpenter和Hogamoam，Infect Immun, 73:7198-7207,2005；Heiseke等人，Gastroenterology,142:335-345； Hogamoam等人，Med Mycol,43Suppl 1,S197-202,2005；Ismailoglu等人， Therapeutic targeting of CCL17via the systemic administrationof a monoclonal antibody ameliorates experimental fungal asthma，Am J RespirCrit Care Med, 2011上发表的论文；Jakubzick等人，Am J Pathol,165:1211-122,2004；Kawasaki等人，J Immunol,166:2055-2062,2001；Yoneyama等人，J Clin Invest,102:1933-1941,1998)。