[发明专利]抗CCL17抗体

权利要求书

1.一种特异性结合人CCL17的分离抗体，所述抗体包含SEQ ID NO: 46的重链可变区(VH)和SEQ ID NO: 62的轻链可变区(VL)。

2.根据权利要求1所述的抗体，其中所述抗体为人抗体或人源化抗体。

3.根据权利要求2所述的抗体，其中所述抗体是IgG1、IgG2、IgG3或IgG4同种型。

4.根据权利要求3所述的抗体，其中所述抗体包含Fc区域中的一个或多个置换。

5.根据权利要求4所述的抗体，其中所述置换包括IgG2的V234A、G237A、P238S、H268A、V309L、A330S或P331S置换，或者IgG4的S228P、L234A或L235A置换，其中根据EU索引进行残基编号。

6.根据权利要求1至5中任一项所述的抗体，其中所述抗体阻断CCL17/CCR4相互作用。

7.根据权利要求1至5中任一项所述的抗体，其中在将所述抗体和人CCL17在4℃下共温育48小时之后利用溶液平衡亲和力在包含0.05% Tween-20的基于tris的盐水缓冲液中测量亲和力常数(K_D)时，所述抗体以1×10^-10M或更小的K_D结合人CCL17。

8.根据权利要求7所述的抗体，其中所述抗体以5×10^-12M或更小的K_D结合人CCL17。

9.根据权利要求1至5中任一项所述的抗体，其中在将所述抗体和食蟹猕猴(cyno)CCL17在4℃下共温育48小时之后利用溶液平衡亲和力在包含0.05% Tween-20的基于tris的盐水缓冲液中测量K_D时，所述抗体以1×10^-8M或更小的K_D结合cyno CCL17。

10.根据权利要求1至5中任一项所述的抗体，其中所述抗体抑制CCRF-CEM细胞中的使用Fluo-8 NW以1×10^-9M或更小的IC₅₀值测量的10ng/mL人CCL17诱导的钙动员。

11.一种药物组合物，所述药物组合物包含根据权利要求1至10中任一项所述的抗体以及药学上可接受的载体。

12.一种分离的多核苷酸，所述多核苷酸编码根据权利要求1至10中任一项所述的抗体的VH或VL。

13.一种载体，所述载体包含根据权利要求12所述的多核苷酸。

14.一种宿主细胞，所述宿主细胞包含根据权利要求13所述的载体。

15.一种制备抗体的方法，所述方法包括在所述抗体得以被制备的条件下培养根据权利要求14所述的宿主细胞。

16.权利要求1至10中任一项所述的抗体在制备治疗患有CCL17介导的疾病的受治疗者的药物中的用途。

17.根据权利要求16所述的用途，其中所述CCL17介导的疾病为炎性疾病。

18.根据权利要求17所述的用途，其中所述炎性疾病是哮喘、溃疡性结肠炎(UC)、特应性皮炎(AD)或特发性肺纤维化(IPF)。

19.根据权利要求16所述的用途，其中所述CCL17介导的疾病是哮喘。

20.根据权利要求11所述的药物组合物，其用于治疗。