[发明专利]新颖的噁唑烷酮抗菌化合物

说明书

本发明涉及新颖的噁唑烷酮化合物。更特别地，本发明涉及在印度专利申请第5063/CHE/2013号和相应的PCT/IN2014/000018中公开的新颖的式I的[(S)‑N‑[[3‑[4‑氟‑3‑吗啉基苯基]‑2‑氧代噁唑烷‑5‑基]甲基]乙酰胺]化合物。该化合物是有效对抗多重耐药的嗜麦芽寡养单胞菌(S.Maltophilia)病原体和大量革兰氏阳性和革兰氏阴性病原体的广谱抗微生物剂。该化合物已经示出抗嗜麦芽寡养单胞菌的优良的生物活性，所述嗜麦芽寡养单胞菌已经发展出对大量抗生素(包括一些已知的和广泛使用的噁唑烷酮衍生物)的抗性。

交叉引用

本申请要求印度专利申请第5063/CHE/2013号和印度专利申请第2254/CHE/2014号的优先权。二者都在此PCT申请中并入本文。

发明领域

本发明涉及新颖的噁唑烷酮化合物。更特别地，本发明涉及在印度专利申请第5063/CHE/2013号和相应的PCT/IN2014/000018中公开的新颖的式I的[(S)-N-[[3-[4-氟-3-吗啉基苯基]-2-氧代噁唑烷-5-基]甲基]乙酰胺]化合物。该化合物是有效对抗多重耐药的嗜麦芽寡养单胞菌(S.Maltophilia)病原体和大量革兰氏阳性和革兰氏阴性病原体的广谱抗微生物剂。该化合物已经示出抗嗜麦芽寡养单胞菌的优良的生物活性，所述嗜麦芽寡养单胞菌已经发展出对大量抗生素(包括一些已知的和广泛使用的噁唑烷酮衍生物)的抗性。

发明背景

嗜麦芽寡养单胞菌(Stenotrophomonas Maltophilia)，通常被称为嗜麦芽寡养单胞菌(S.Maltophilia)，是一种厌氧的、革兰氏阴性的、出现多重耐药性的全球机会型病原体。对于免疫受损的个体，医院内的和社区获得的嗜麦芽寡养单胞菌感染的升高的发生率特别受关注，因为这种细菌病原体与显著的死亡/疾病比率(fatality/case ratio)相关，并且已经作为与患有菌血症的患者的从14％至69％的粗略死亡率相关的重要的医院内病原体出现。

嗜麦芽寡养单胞菌示出对各种各样的抗生素的抗性，所述抗生素包括TMP-SMX、β-内酰胺抗生素类、大环内酯类、头孢菌素类、氟喹诺酮类、氨基糖苷类、碳青霉烯类、氯霉素、四环素类、多粘菌素类、头孢吡肟、替卡西林-克拉维酸(ticarcillin-clavulanate)、头孢他啶和哌拉西林-他唑巴坦(piperacillin-tazobactam)。

因此，嗜麦芽寡养单胞菌在世界范围内作为多重耐药病原体出现，能够引起严重的呼吸道感染、血流感染和泌尿系感染。由这种臭名昭著的病原体引起的一些常见感染包括肺炎、血流感染、皮肤感染、手术部位相关的感染、泌尿道感染、心内膜炎、脑膜炎、腹腔内感染、共病态疾病(co-morbid illness)、眼内炎和囊性纤维化(cystic fibrosis)(一种主要影响胰腺、呼吸系统和汗腺的外分泌腺的遗传性代谢紊乱)。

根据一项研究，在美国和欧洲国家中，嗜麦芽寡养单胞菌的耐药性以10％至15％的速率增加，使得治疗嗜麦芽寡养单胞菌感染明显困难，伴随着减少的治疗选项。