[发明专利]含前列腺酰胺的眼内植入物及其使用方法

权利要求书

1.一种用于降低眼睛中的眼内压(IOP)的可生物降解的前房内植入物，所述植入物包含可生物降解的聚合物基质、聚乙二醇3350和作为活性剂的前列腺酰胺，其中所述前列腺酰胺和聚乙二醇3350与所述可生物降解的聚合物基质缔合，所述可生物降解的聚合物基质包含

a)特性粘度为0.25-0.35dl/g的酯端聚(D,L-丙交酯)，

b)特性粘度为0.16-0.24dl/g的酸端聚(D,L-丙交酯)，和

c)特性粘度为0.16-0.24dl/g且D,L-丙交酯与乙交酯摩尔比为75:25的酯端聚(D,L-丙交酯-共-乙交酯)；

其中所述前列腺酰胺占所述植入物的18-22重量％，所述酯端聚(D,L-丙交酯)占所述植入物的18-22重量％，所述酸端聚(D,L-丙交酯)占所述植入物的13.5-16.5重量％，所述酯端聚(D,L-丙交酯-共-乙交酯)占所述植入物的36-44重量％，并且其中所述聚乙二醇3350占所述植入物的3.5-6.5重量％，其中所述聚(D,L-丙交酯)和聚(D,L-丙交酯-共-乙交酯)聚合物中的每一种的特性粘度是在25℃下针对所述聚合物于氯仿中的0.1％溶液而测定。

2.根据权利要求1所述的可生物降解的前房内植入物，其中所述前列腺酰胺占所述植入物的20重量％，所述酯端聚(D,L-丙交酯)占所述植入物的20重量％，所述酸端聚(D,L-丙交酯)占所述植入物的15重量％，所述酯端聚(D,L-丙交酯-共-乙交酯)占所述植入物的40重量％，并且其中所述聚乙二醇3350占所述植入物的5重量％。

3.根据权利要求1或权利要求2所述的植入物，其中所述植入物为棒状并且通过热熔挤压工艺形成并且其中所述植入物直径或宽度为150μm至300μm，长度为0.50mm至2.5mm，并且总重量为30μg至100μg。

4.根据权利要求1所述的植入物，其中所述植入物在置于眼睛的前房中之后不接触角膜内皮。

5.根据权利要求1所述的植入物，其中所述植入物在置于眼睛中之后对降低眼睛中的眼内压2个月或更长时间有效。

6.根据权利要求1所述的植入物，其中所述前列腺酰胺是具有式(I)的化合物

其中虚键表示可以呈顺式或反式构型的单键或双键，A为具有2至6个碳原子的亚烷基或亚烯基基团，所述基团可被一个或多个氧化物基团中断并且被一个或多个羟基、氧代基、烷氧基或烷基羧基取代，其中所述烷基基团包含1至6个碳原子；B是具有3至7个碳原子的环烷基基团，或选自具有4至10个碳原子的烃基芳基和杂芳基基团的芳基基团，其中杂原子选自氮、氧和硫原子；X为-N(R⁴)₂，其中R⁴独立地选自氢和具有1至6个碳原子的低级烷基基团；Z为＝O；R¹和R²中的一个为＝O、-OH或-O(CO)R⁶基团，而另一个为-OH或-O(CO)R⁶，或R¹为＝O而R²为H，其中R⁶为具有1至20个碳原子的饱和或不饱和无环烃基，或为-(CH₂)mR⁷其中m为0或1至10的整数，并且R⁷为具有3至7个碳原子的环烷基基团，或如以上所定义的烃基芳基或杂芳基基团。

7.根据权利要求1所述的植入物，其中所述前列腺酰胺为比马前列素。

8.根据权利要求1所述的可生物降解的前房内植入物在制备用于降低哺乳动物眼睛中的眼压的药物中的用途，由此所述植入物为所述眼睛提供对降低所述眼睛中的眼压有效的量的前列腺酰胺。

9.根据权利要求8所述的用途，其中所述哺乳动物为具有升高的眼内压、高眼压或青光眼的人类患者。