[发明专利]预测受试者对多激酶抑制剂的反应的基因表达标志及其使用方法

权利要求书

1.与由生物标记物基因编码的蛋白质特异性结合的抗体或与生物标记物基因的核苷酸序列或其互补序列特异性杂交的寡核苷酸在制备用于确定受试者对多激酶抑制剂的反应性的试剂盒中的用途，

其中所述生物标记物选自由以下组成的组：SEC14L2、H6PD、TMEM140、SLC2A5、ACTA1、IRF8、STAT2及UGT2A1，

其中所述抗体或所述寡核苷酸用于测定所述生物标记物基因的活性谱，

其中测量所述生物标记物基因的活性谱并与预定活性谱相比较，

其中所述受试者的反应性是基于所述生物标记物基因的活性谱与所述预定活性谱之间的比较确定，并且

其中所述多激酶抑制剂靶向血管内皮生长因子(VEGF)介导的血管生成并且阻断RAF/细胞外信号调节激酶(ERK)激酶(MEK)/ERK级联。

2.与由生物标记物基因编码的蛋白质特异性结合的抗体或与生物标记物基因的核苷酸序列或其互补序列特异性杂交的寡核苷酸在制备用于确定受试者对多激酶抑制剂的反应性的试剂盒中的用途，

其中所述生物标记物选自由以下组成的组：TMEM140、SLC2A5、ACTA1、IRF8、STAT2及UGT2A1，

其中所述抗体或所述寡核苷酸用于测定所述生物标记物基因的活性谱，

其中测量所述生物标记物基因的活性谱并与预定活性谱相比较，

其中所述受试者的反应性是基于所述生物标记物基因的活性谱与所述预定活性谱之间的比较确定，并且

其中所述多激酶抑制剂靶向血管内皮生长因子(VEGF)介导的血管生成并且阻断RAF/细胞外信号调节激酶(ERK)激酶(MEK)/ERK级联。

3.如权利要求1或2所述的用途，其中一组基因标记物的活性谱包括基因表达水平、RNA活性水平或蛋白质活性水平。

4.如权利要求1或2所述的用途，其中所述组包括至少两个、三个或四个基因标记物。

5.如权利要求1或2所述的用途，其中所述预定活性谱是基因表达水平。

6.如权利要求1或2所述的用途，其中所述多激酶抑制剂是索拉非尼、舒尼替尼、阿西替尼、凡德他尼、帕唑帕尼、卡博替尼或其混合物。

7.如权利要求1或2所述的用途，其中所述受试者是患有肝细胞癌的人。

8.如权利要求1或2所述的用途，其中当一组基因标记物的活性谱在所述预定活性谱的范围内时，确定所述受试者对所述多激酶抑制剂治疗具有反应。

9.如权利要求1或2所述的用途，其中当一组基因标记物的活性谱不在所述预定活性谱的范围内时，确定所述受试者对所述多激酶抑制剂治疗不具有反应。

10.如权利要求1或2所述的用途，其中当一组基因标记物的活性谱类似于或低于所述预定活性谱时，确定所述受试者对所述多激酶抑制剂治疗具有反应。

11.如权利要求1或2所述的用途，其中当一组基因标记物的活性谱高于所述预定活性谱时，确定所述受试者对所述多激酶抑制剂治疗不具有反应。

12.多激酶抑制剂在制造用于治疗有需要的受试者的药物中的用途，其包括

测试所述受试者的一组基因标记物的活性谱，所述基因标记物包括选自由以下组成的组的标记物：SEC14L2、H6PD、TMEM140、SLC2A5、ACTA1、IRF8、STAT2及UGT2A1，

将所述组的活性谱与预定活性谱相比较，

其中如果所述组的活性谱在所述预定活性谱的范围内，那么向所述受试者施用所述多激酶抑制剂，并且其中所述多激酶抑制剂靶向血管内皮生长因子(VEGF)介导的血管生成并阻断RAF/细胞外信号调节激酶(ERK)激酶(MEK)/ERK级联。