[发明专利]触发针对多种肿瘤的抗体依赖细胞毒性的嵌合受体

权利要求书

1.一种嵌合受体，其包含：(a) F158 FCGR3A或V158 FCGR3A变体的胞外配体－结合区；(b) CD8α的铰链区和跨膜区；和(c) 包括4-1BB信号传导区和CD3ζ信号传导区的胞浆区，其中所述F158 FCGR3A和V158 FCGR3A变体的胞外配体－结合区分别由SEQ ID NO: 16和SEQID NO: 2所示的氨基酸序列组成。

2.权利要求1所述的嵌合受体，其中所述嵌合受体还包含CD8α的信号肽。

3.权利要求1-2任一项所述的嵌合受体，其中所述CD8α的铰链区和跨膜区由SEQ IDNO: 3所示的氨基酸序列组成。

4.权利要求1-2任一项所述的嵌合受体，其中所述4-1BB信号传导区由SEQ ID NO: 4所示的氨基酸序列组成。

5.权利要求1-2任一项所述的嵌合受体，其中所述CD3ζ信号传导区由SEQ ID NO: 5所示的氨基酸序列组成。

6.权利要求2所述的嵌合受体，其中所述CD8α的信号肽由SEQ ID NO: 6所示的氨基酸序列组成。

7.权利要求1所述的嵌合受体，其包含SEQ ID NO: 1或SEQ ID NO: 15的所示的氨基酸序列的第22-436残基。

8.权利要求1所述的嵌合受体，其包含SEQ ID NO: 1或SEQ ID NO:15所示的氨基酸序列。

9.一种分离的多核苷酸，其包含编码权利要求1-2或6-8任一项所述的嵌合受体的核苷酸序列。

10.权利要求9所述的分离的多核苷酸，其包含 SEQ ID NO: 9或SEQ ID NO:17所示的核苷酸序列。

11.权利要求9所述的分离的多核苷酸，其包含SEQ ID NO: 10 或SEQ ID NO:18所示的核苷酸序列。

12.权利要求9所述的分离的多核苷酸，其包含SEQ ID NO: 11所示的核苷酸序列。

13.权利要求9所述的分离的多核苷酸，其包含SEQ ID NO:12所示的核苷酸序列。

14.权利要求9所述的分离的多核苷酸，其包含SEQ ID NO:13所示的核苷酸序列。

15.权利要求9所述的分离的多核苷酸，其包含SEQ ID NO:14所示的核苷酸序列。

16.一种载体，其包含权利要求9-15任一项所述的多核苷酸。

17.权利要求16所述的载体，其中所述多核苷酸操作性地与至少一个调控元件连接，以便表达所述多核苷酸编码的嵌合受体。

18.权利要求16或17所述的载体，其为病毒载体。

19.权利要求18所述的载体，其中所述病毒载体为逆转录病毒载体或慢病毒载体。

20.一种分离的宿主细胞，其包含权利要求1-8任一项所述的嵌合受体。

21.权利要求20所述的宿主细胞，其为T淋巴细胞 或 NK细胞。