[发明专利]制备杀虫化合物的方法

说明书

相关申请的交叉引用

本申请要求以下美国临时申请的权益：2014年8月20日提交的序列号 62/039,730；和2013年10月17日提交的序列号61/892,118，这些申请的整 个公开内容通过参考明确并入本申请。

技术领域

本申请涉及制备杀虫硫醚和杀虫亚砜的有效且经济的合成化学法。进一 步，本申请涉及对于它们的合成而言所必需的某些新型化合物。将为有利的 是，从商业可得的起始原料有效地和以高收率地制备杀虫硫醚和杀虫亚砜。

具体实施方式

除非在特定情况中限定，否则以下定义适用于说明书通篇使用的的术 语。

本申请使用的术语"烷基"表示支化或非支化的烃链。

除非另有指示，否则在本申请单独使用的术语"环烷基"是饱和环状烃基 团，例如环丙基，环丁基，环戊基，环己基。

本申请作为另一个基团的一部分使用的术语"硫基"是指用作两个基团 之间的连接基的硫原子。

本申请使用的术语"卤素"或本申请单独使用或作为另一个基团的一部 分使用的"卤代"是指氯，溴，氟，和碘。

本申请的化合物和方法在以下详细描述于方案1。

方案1

在方案1的步骤a中，将4-硝基吡唑卤化和还原，得到3-氯-1H-吡唑-4- 胺盐酸盐(1a)。通过使用浓(37wt％)盐酸(HCl)在3-碳发生卤化反应。使用三 乙基硅烷(Et₃SiH)和钯氧化铝(Pd/Al₂O₃，优选约1至10wt％钯氧化铝，更优 选约5wt％)发生还原反应。该反应可以在约0℃至约40℃、优选约10℃ 至约20℃的温度进行。该反应可以在极性质子溶剂例如甲醇(MeOH)或乙 醇(EtOH)、优选乙醇中进行。出乎意料地发现，通过在该步骤中使用约1当 量至约4当量的三乙基硅烷、优选约2.5当量至约3.5当量的三乙基硅烷， 同时使反应在约10℃至约20℃进行，可得到所需卤化产物3-氯-1H-吡唑 -4-胺盐酸盐(1a)与不期望产物的摩尔比为约10:1

其中不期望的产物为1H-吡唑-4-胺盐酸盐。

在方案1的步骤b中，用乙酸酐(Ac₂O)在碱、优选为无机碱例如碳酸氢 钠(NaHCO₃)存在下在约0℃至约10℃、优选约5℃将3-氯-1H-吡唑-4-胺 盐酸盐(1a)酰化，得到N-(3-氯-1H-吡唑-4-基)乙酰胺(1b)。已经出乎意料地发 现，为了使该反应进行完全以及为了避免过度酰化，氯取代基必须存在于3 位。本申请也描述了在3位没有卤素的对比实施例，其得到双酰化的产物(参 见“CE-1”)。此外，在3位具有溴基团的对比实施例所得到的产物具有出乎 意料低的收率，与具有氯基团所得到的产物相比(参见“CE-2”)。

在方案1的步骤c中，N-(3-氯-1H-吡唑-4-基)乙酰胺(1b)与卤代吡啶例如 3-溴吡啶或3-碘吡啶在铜盐(例如氯化亚铜(I)(CuCl)，氯化铜(II)(CuCl₂)，或 碘化亚铜(I)(CuI))、磷酸钾(K₃PO₄)、和N,N’-二甲基乙烷-1,2-二胺存在下反应， 得到N-(3-氯-1-(吡啶-3-基)-1H-吡唑-4-基)乙酰胺(1c)。已经发现，当使用碘 化亚铜(I)时，反应收率极大地受碘化亚铜(I)的品质的影响。该过程可以在极 性溶剂例如乙腈(MeCN)、二氧杂环己烷、或N,N-二甲基甲酰胺中在约50℃ 至约110℃的温度进行。出乎意料地发现，在该步骤的后处理过程中加入 水可使收率最大化。此外，与已知的杂芳基化方法相比，该合成方法比较简 单并且降低起始原料的成本。