[发明专利]由生物可吸收聚合物制得的具有高疲劳强度和径向强度的薄支撑件支架及其制造方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种由生物可吸收聚合物制得的球囊扩张支架的制造方法，该球囊扩张支架具有多个薄的支撑件(支撑件的厚度为130微米甚至更低，优选为100-110微米)，且具有高疲劳和径向强度。本发明还涉及一种由生物可吸收聚合物制得的带多个薄支撑件(支撑件的厚度为130微米甚至更低，优选为100-110微米)且具有高疲劳和径向强度的球囊扩张支架。

背景技术：

支架用于治疗动脉粥样硬化狭窄或身体腔道如血管内的其它类型的闭塞或扩张已经由于疾病而导致狭窄的腔道。“狭窄”是由于形成斑块或病变而导致的身体通道或孔口的直径变窄。所述支架的功能是用于通过按压血管壁的斑块来扩张腔道直径，其后在其植入的位置处维持血管通道的通畅。所述支架可涂覆一种/或多种药物治疗剂和/或一种/或多种生物相容性材料，以利于治疗，例如，最小化再狭窄的可能性、减少炎症反应等等。

首先，治疗狭窄包括通过对病变血管进行血管造影术的方法来对可能需要治疗的区域进行定位，如血管中的疑似病灶，随后再植入合适的支架。所述支架可以是球囊扩张型或自扩张型。所述支架安装在能够有助于将支架输送至疾病的靶部位的输送导管上。

所述球囊扩张支架通过卷曲工艺安装在球囊导管上，以使得其紧紧地保持在球囊表面以及达到一个相当低的直径(外形)。所述导管经由皮肤插入身体腔道内而且被引导至疾病部位(闭塞或狭窄腔道)。在疾病部位处，所述球囊受液压而膨胀，从而使得支架径向扩张直到达到所需直径。所述支架的径向扩张按压血管壁上的斑块，除去血管中血液流动的限制。然后移除液压，球囊缩小并从患者体内取出。扩张状态时，所述支架材料达到塑性形变，因此，支架不会回缩至其初始形状，而会以扩张的状态保持在腔道内。

自扩张型支架通常由具有形状记忆的金属制成，其扩张不需要借助于任何其他设备如球囊的帮助。所述支架安装于输送导管，而且所述支架的扩张受到鞘管的限制。所述导管经由皮肤插入身体腔道内并且被引导至病变或斑块所在的靶部位。然后缩回鞘管，以允许所述支架扩张。与球囊扩张支架一样，这种支架也通过按压斑块而保持于腔道内。

支架的结构是由相互连接的结构单元即“支撑件”的图案或网络组成的圆柱形骨架。所述支架的骨架可以由卷成圆柱形的丝材、管材或片材形成。此外，所述支架的表面可以涂覆具有适当载体和添加剂的含有一种/或多种药物治疗剂和/或生物相容性材料的制剂。

重要的是所述支架必须能够承受结构载荷，即，身体腔道的壁施加于支架的径向压缩应力。来自腔道壁的径向应力可能导致支架趋向于向内回缩。所述支架的径向强度必须足以抵抗径向压缩应力。由于脉动血流，这些应力实际上是周期性地。因此，所述支架应具有足够的疲劳强度来抵抗由腔道施加给它的周期性载荷。此外，该支架必须具有足够的韧性，以允许卷曲、灵活地通过血管通路、以及扩张过程。该骨架结构也应足够密实以防止斑块脱垂，同时也应该足够开放以允许带支架或不带支架的其他导管的支管容易进入。为便于植入，所述支架应具有必要的射线不透性。

支架已有效地使用了相当长的一段时间，支架植入术的安全性和有效性已经确定。支架的植入会导致对血管的一些损伤。愈合过程开始以及最后在植入位点形成内皮细胞。一旦完成愈合过程，内皮细胞为腔道的壁提供足够的支持，并不再需要支架。因此，腔道内的支架仅需要存在到愈合过程完成前的一段有限的时间周期内。

冠状动脉支架通常由生物相容性材料制成，例如生物稳定的金属。金属具有高的机械强度，能够为支架提供足够的径向强度和疲劳强度，来防止或早或晚的回缩。然而，金属支架无限期地保持在植入位点。在植入位点永久保留支架会导致在支架段和健康的血管段之间的顺从性差异。此外，还可能发生在支架和周围组织之间发生永久交互作用，进而导致发生内皮功能紊乱的风险，从而造成延迟愈合和晚期血栓形成。

药物洗脱支架在支架的发展过程中具有突破性进展，其能够显着地降低再狭窄率和满足再次血管重建的需要。然而，他们仍然与亚急性和晚期血栓形成有关，因此，需要延长抗血小板治疗至少12个月。

金属支架已有效地使用了相当长的一段时间，其安全性和有效性都已确立。该支架的主要问题是再狭窄和支架内血栓形成。导致这些副作用的重要原因之一是由于支架的植入而引起的动脉损伤。而这些损伤导致再狭窄和延迟内皮愈合。如果减少动脉损伤，可以减轻这些副作用。