[发明专利]PIM激酶抑制剂组合

权利要求书

1.一种药物组合，所述组合包括鲁索替尼或其药学上可接受盐和N-(4-((1R,3S,5S)- 3-氨基-5-甲基环己基)吡啶-3-基)-6-(2,6-二氟苯基)-5-氟吡啶酰胺(化合物A)或其药学 上可接受盐。

2.如权利要求1所述的组合在治疗骨髓肿瘤或白血病中的应用。

3.如权利要求2所述的组合的应用，其特征在于，所述骨髓肿瘤是骨髓增生性肿瘤 (MPN)、慢性髓细胞性白血病(CML)、慢性中性粒细胞白血病、真性红细胞增多症(PV)、骨髓 纤维化、原发性骨髓纤维化(PM)、特发性骨髓纤维化、原发性血小板增多症(ET)、慢性嗜酸 细胞急性白血病、肥大细胞增多症、白血病、骨髓增生异常综合征(MDS)、急性髓性白血病 (AML)、慢性嗜酸细胞白血病、慢性粒单核细胞白血病、幼年型粒单核细胞白血病、嗜酸细胞 增多综合征、系统性肥大细胞增多症和非典型慢性髓细胞白血病。

4.如权利要求3所述的组合的应用，其特征在于，用鲁索替尼和化合物A同步或依序处 理来治疗骨髓肿瘤或白血病。

5.如权利要求1所述的组合在治疗骨髓增生异常综合征(MDS)中的应用。

6.一种治疗患者的骨髓肿瘤、白血病或MDS的方法，所述方法包括向患者施用如权利要 求1所述的化合物。

7.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述化合物是化合物A。

8.如权利要求7所述的方法，其特征在于，所述白血病是急性髓性白血病(AML)。

9.如权利要求8所述的方法，其特征在于，所述AML是复发的或难治的。

10.一种组合，所述组合包括N-(4-((1R,3S,5S)-3-氨基-5-甲基环己基)吡啶-3-基)- 6-(2,6-二氟苯基)-5-氟吡啶酰胺(化合物A)和一种或多种靶向治疗药物来那度胺、沙利度 胺、泊马度胺，蛋白酶抑制剂硼替佐米、卡非佐米，皮质类固醇地塞米松、强的松， daratumumab，化疗药物蒽环霉素、阿霉素、脂质体阿霉素、美法仑、二膦酸盐、环磷酰胺、依 托泊苷、顺铂、卡莫司汀，干细胞移植(骨髓移植)，放射治疗或(S)-吡咯烷-1,2-二羧酸2-酰 胺1-({4-甲基-5-[2-(2,2,2-三氟-1,1-二甲基-乙基)-吡啶-4-基]-噻唑-2-基}-酰胺)(化 合物B)。

11.如权利要求10所述的组合，其特征在于，所述组合用于治疗多发性骨髓瘤。

12.如权利要求11所述的组合，其特征在于，所述多发性骨髓瘤是复发的或难治的。

13.一种组合，所述组合包括N-(4-((1R,3S,5S)-3-氨基-5-甲基环己基)吡啶-3-基)- 6-(2,6-二氟苯基)-5-氟吡啶酰胺(化合物A)和一种或多种靶向治疗药物米哚妥林、来那度 胺、沙利度胺、泊马度胺、索拉非尼、替吡法尼、奎扎替尼、地西他滨，化疗药物地西他滨、氮 胞苷、氯法拉滨、蒽环霉素、阿霉素、脂质体阿霉素、道诺霉素、伊达比星、阿糖胞苷、全反式 视黄酸(ATRA)、三氧化二砷，干细胞移植(骨髓移植)、放射治疗或(S)-吡咯烷-1,2-二羧酸 2-酰胺1-({4-甲基-5-[2-(2,2,2-三氟-1,1-二甲基-乙基)-吡啶-4-基]-噻唑-2-基}-酰 胺)。

14.如权利要求13所述的组合，其特征在于，所述组合用于治疗急性髓性白血病(AML)。

15.如权利要求14所述的组合，其特征在于，所述AML是复发的或难治的。

16.一种引起PK暴露坪形成的方法，所述方法包括以200mg-350mg的剂量施用(S)-吡咯 烷-1,2-二羧酸2-酰胺1-({4-甲基-5-[2-(2,2,2-三氟-1,1-二甲基-乙基)-吡啶-4-基]-噻 唑-2-基}-酰胺)。

17.如权利要求16所述的方法，其特征在于，所述剂量是200mg、250mg、300mg或350mg。

18.如权利要求11所述的组合，其特征在于，所述化合物A的剂量是每天一次70-600mg， 化合物B剂量是每天一次100-300mg。