[发明专利]包含重组人凝血因子Xa蛋白的异质性群体的组合物在审

专利信息
申请号: 201480052212.2 申请日: 2014-09-16
公开(公告)号: CN105579468A 公开(公告)日: 2016-05-11
发明(设计)人: M·A·扬科斯基;K·A·约翰逊;W·C·皮阿森扎;J·C·罗斯;M·沙马施金;P·J·夏泊;M·B·斯威泽;S·B·韦斯顿 申请(专利权)人: 辉瑞大药厂
主分类号: C07K14/745 分类号: C07K14/745;A61K38/36;A61P7/04
代理公司: 中国国际贸易促进委员会专利商标事务所 11038 代理人: 罗菊华
地址: 美国*** 国省代码: 美国;US
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摘要:
搜索关键词: 包含 重组 凝血 因子 xa 蛋白 异质性 群体 组合
【权利要求书】:

1.一种组合物,其包含至少一种选自由下列所组成的群组的FXa变体蛋白的β型:

其中轻链和重链蛋白序列分别由SEQIDNO:1的氨基酸序列的氨基酸1至139和146至 386组成的FXa变体蛋白,

其中轻链和重链蛋白序列分别由SEQIDNO:1的氨基酸序列的氨基酸1至140和146至 384组成的FXa变体蛋白,

其中轻链和重链蛋白序列分别由SEQIDNO:1的氨基酸序列的氨基酸1至140和146至 386组成的FXa变体蛋白,

其中轻链和重链蛋白序列分别由SEQIDNO:1的氨基酸序列的氨基酸1至141和146至 384组成的FXa变体蛋白,

其中轻链和重链蛋白序列分别由SEQIDNO:1的氨基酸序列的氨基酸1至141和146至 386组成的FXa变体蛋白,

其中轻链和重链蛋白序列分别由SEQIDNO:1的氨基酸序列的氨基酸1至142和146至 384组成的FXa变体蛋白,

其中轻链和重链蛋白序列分别由SEQIDNO:1的氨基酸序列的氨基酸1至142和146至 386组成的FXa变体蛋白,

其中轻链和重链蛋白序列分别由SEQIDNO:1的氨基酸序列的氨基酸1至143和146至 384组成的FXa变体蛋白,和

其中轻链和重链蛋白序列分别由SEQIDNO:1的氨基酸序列的氨基酸1至143和146至 386组成的FXa变体蛋白。

2.一种组合物,其包含至少一种选自由下列所组成的群组的FXa变体蛋白的α型:

其中轻链和重链蛋白序列分别由SEQIDNO:1的氨基酸序列的氨基酸1至139和146至 398组成的FXa变体蛋白,

其中轻链和重链蛋白序列分别由SEQIDNO:1的氨基酸序列的氨基酸1至140和146至 398组成的FXa变体蛋白,

其中轻链和重链蛋白序列分别由SEQIDNO:1的氨基酸序列的氨基酸1至140和146至 399组成的FXa变体蛋白,

其中轻链和重链蛋白序列分别由SEQIDNO:1的氨基酸序列的氨基酸1至141和146至 398组成的FXa变体蛋白,

其中轻链和重链蛋白序列分别由SEQIDNO:1的氨基酸序列的氨基酸1至141和146至 399组成的FXa变体蛋白,

其中轻链和重链蛋白序列分别由SEQIDNO:1的氨基酸序列的氨基酸1至142和146至 398组成的FXa变体蛋白,和

其中轻链和重链蛋白序列分别由SEQIDNO:1的氨基酸序列的氨基酸1至142和146至 399组成的FXa变体蛋白。

3.权利要求1的组合物,其中所述蛋白的轻链经修饰以包含β-羟基Asp63、O-连接的己糖 和9、10或11个Gla残基。

4.权利要求3的组合物,其中所述蛋白的轻链经修饰以包含9个Gla残基。

5.权利要求3的组合物,其中所述蛋白的轻链经修饰以包含10个Gla残基。

6.权利要求3的组合物,其中所述蛋白的轻链经修饰以包含11个Gla残基。

7.权利要求2的组合物,其中所述蛋白的轻链经修饰以包含β羟基Asp63、O-连接的己糖 和9、10或11个Gla残基。

8.权利要求7的组合物,其中所述蛋白的轻链经修饰以包含9个Gla残基。

9.权利要求7的组合物,其中所述蛋白的轻链经修饰以包含10个Gla残基。

10.权利要求7的组合物,其中所述蛋白的轻链经修饰以包含11个Gla残基。

11.权利要求2的组合物,其中所述蛋白的重链经修饰以包含一个核心-1O-连接的聚 糖。

12.权利要求11的组合物,其中所述核心-1O-连接的聚糖为未经唾液酸化、经单唾液酸 化或经二唾液酸化的。

13.权利要求12的组合物,其中所述核心-1O-连接的聚糖为未经唾液酸化的。

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