[发明专利]评估全身炎症反应综合征(SIRS)或脓毒症患者的死亡风险的方法

说明书

本发明整体上涉及医疗领域，且尤其是重症监护(intensive care)的领域。

更准确而言，本发明涉及一种评估患者死亡风险的方法，所述患者已经受诸如手术、烧伤、创伤等侵害，从而在处于脓毒状态的患者中，即，在呈现脓毒症、特别是重度脓毒症(也称为严重脓毒症)的患者中，且优选是在处于脓毒性休克的患者中产生全身炎症反应或SIRS。

脓毒症是与感染相关的全身炎症反应综合征。

重度脓毒症是与至少一个器官的动脉低血压和/或灌注不足和/或功能异常相关的脓毒症。

脓毒性休克是与尽管进行合理的流体复苏和增压药治疗但仍持续低血压相关的重度脓毒症。

脓毒症、重度脓毒症和脓毒性休克之间的差异主要在于对所有生命功能的破坏程度。

呈现脓毒性综合征的SIRS患者(即，由于脓毒症、重度脓毒症、或脓毒性休克而处于脓毒状态的患者)是重症监护室中死亡的主要原因之一。

为了能够提供个性化护理且因此尝试降低死亡风险，评价SIRS、脓毒症或重度脓毒症患者，且特别是处于脓毒性休克状态的患者中的死亡风险因而至关重要。

入住重症监护室的患者的状况的严重度一般是借助于各种临床和生理参数来评价。这些参数可尤其用于定义关于存活率/死亡率的预期得分；这些得分包括特别是SOFA(序贯器官衰竭评估或脓毒症相关性器官衰竭评估)和SAPSII(简化急性生理学得分II)(也称IGS II(Simplified Gravity Index II)，简化重力指数)严重度得分。通过使用大量组群的重症监护患者所定义的这些组合得分包括了多个临床-生物参数，如循环血小板数，胆红血素，多尿，年龄，或体温。通过计算数值，这些得分可用于评估一个或多个生理系统(例如心血管、肾、大脑)的功能受侵害的程度。在入住重症监护的前些天对所述数值进行计算。就SAPSII得分而言，仅考虑在重症监护前24小时或他们在重症监护期间所测量的得分中包括的参数的最差值。

然而，这些得分的实际临床应用极少，原因是这需要医师对患者历史临床参数进行积极研究。

因此，确实需要提供可用于容易且迅速地评估入住重症监护室的患者的死亡风险(该患者被定义为处于可能危及生命的严重状况)的其他工具，特别是可测量的标记物。事实上，能够识别死亡风险增加的受试者将意味着，可更恰当地作出针对他们的护理和随访和治疗。

在此背景下，本发明提出提供一种新型"生物标记物"，其能够预测已经受严重侵害(手术、烧伤、创伤等)从而产生全身炎症反应(SIRS)的患者，或呈现脓毒症、特别是重度脓毒症的患者，以及优选处于脓毒性休克状态的患者的增加的死亡风险。研究该"生物标记物"的表达水平意味着，可容易且迅速地评估患者的死亡风险，并随后可采取所有可能的预防措施。

因此，在第一方面，本发明提供一种评估患者死亡风险的方法，所述患者已经受诸如手术、烧伤、创伤等侵害、或经受感染，从而产生全身炎症反应或SIRS，所述方法包含以下步骤或甚至由以下步骤组成：

-测量得自所述患者的生物样品(也称为测试样品)中sCD127的表达；和

-在比较sCD127的表达与参考值之后，判断是否存在增加的死亡风险。

本发明的方法是一种体外或离体进行的方法。例如，与SOFA和SAPSII严重度得分相比，本发明通过提供可直接测量的标记物，从而具有能够容易地评估死亡风险的优点，尤其是已入住重症监护室或作为急诊接收的患者的死亡风险，其中所述测量可以在患者附近的实验室进行或者在患者旁侧进行。所述标记物的测量完全适用于通过自动化分析机器或通过称为快速测试的测试方法来进行。

sCD127为CD127(IL-7受体)的可溶形式或血浆形式。CD127或IL-7受体的α链是75千道尔顿(kDa)糖蛋白，其为造血生长因子受体超家族的成员。它与CD132(普通γc链)结合而在膜上表达，从而形成IL-7受体。该受体在分化、存活和淋巴细胞增殖中发挥重要作用。CD127由细胞外219个氨基酸(aa)部分、25aa的跨膜部分和195aa的胞质内部分构成。Goodwin RG等人在1990年(Cell,1990,23,941-951)描述了存在通过选择性剪接编码CD127的mRNA而生成的可溶形式/血浆形式(称为sCD127)，但迄今为止对其生物功能的理解甚少。