[发明专利]用于治疗HBV感染和相关病症的结合免疫效应细胞表面抗原和HBV抗原的双或多特异性多肽

权利要求书

1.多肽，其包含

(a)配置为结合第一抗原的第一组的6个互补性决定区域，其中，所述第一组的6个互补性决定区域结合乙型肝炎病毒小表面抗原且如SEQ ID NO:1-6的序列所示，或者

所述第一组的6个互补性决定区域结合乙型肝炎病毒小表面抗原且如SEQ ID NO:7-12的序列所示，或者

所述第一组的6个互补性决定区域结合乙型肝炎病毒大表面抗原且如SEQ ID NO:13-18的序列所示；和

(b)配置为结合第二抗原的第二组的6个互补性决定区域，其中，所述第二组的6个互补性决定区域结合CD3且如SEQ ID NO:19-24的序列所示，或者

所述第二组的6个互补性决定区域结合CD28且如SEQ ID NO:25-30的序列所示，或者

所述第二组的6个互补性决定区域结合CD16且如SEQ ID NO:31-36的序列所示，或者

所述第二组的6个互补性决定区域结合CD56且如SEQ ID NO:37-42的序列所示；

其中，所述的第一组和第二组的6个互补性决定区域中各个互补性决定区域的顺序如下：重链的互补性决定区域1，重链的互补性决定区域2，重链的互补性决定区域3，轻链的互补性决定区域1，轻链的互补性决定区域2，和轻链的互补性决定区域3；且

其中，所述互补性决定区域是免疫球蛋白结构域的部分。

2.权利要求1的多肽，其中

(a)所述第一组的6个互补性决定区域被包含在第一个scFv片段中；和/或

(b)所述第二组的6个互补性决定区域被包含在第二个scFv片段中。

3.权利要求1的多肽，其中所述第一组的6个互补性决定区域结合所述第一抗原的表位，该表位位于：

(a)所述乙型肝炎病毒小表面抗原中；

(b)不被所述乙型肝炎病毒小表面抗原所包含的所述乙型肝炎病毒大表面抗原的部分中；或

(c)在所述乙型肝炎病毒大表面抗原的部分中，该部分与所述乙型肝炎病毒小表面抗原在结构上不同。

4.权利要求1-3任一项的多肽，其中所述多肽还包含二聚化区域，其中所述二聚化区域提供共价和/或非共价二聚化。

5.权利要求2的多肽，其中所述多肽还包含间隔区区域，所述间隔区区域包含CH2结构域和CH3结构域，在所述多肽的氨基酸序列中，所述间隔区区域位于以下两者之间：

(i)所述第一scFv片段；和

(ii)所述第二scFv片段，

并且所述CH2结构域和/或所述CH3结构域在一个或多个位置经过突变以减少或者消除对F_c受体的结合。

6.编码权利要求1-5的任一项的多肽的核酸。

7.复合物，其包含第一种和第二种多肽或者由第一种和第二种多肽组成，所述第一和第二多肽是权利要求1-5的任一项所定义的，其中

(a)在所述第一种和所述第二种多肽之间至少有一个共价连接，所述共价连接是所述第一种多肽的半胱氨酸残基和所述第二种多肽的半胱氨酸残基之间的至少一个二硫桥；或者

(b)所述第一种和所述第二种多肽非共价地彼此结合。

8.组合物，其包含或者由以下组成：一或多种权利要求1-5任一项的多肽和/或一或多种权利要求7的复合物，前提是至少两种多肽被包含在所述组合物中，该两种多肽在其所结合的第一抗原和/或第二抗原方面彼此不同。

9.权利要求8的组合物，其中所述多肽是

(a)(i)结合乙型肝炎病毒小或大表面抗原和CD3的多肽；和

(ii)结合乙型肝炎病毒小或大表面抗原和CD28的多肽；或者

(b)(i)结合乙型肝炎病毒小或大表面抗原和CD16的多肽；和

(ii)结合乙型肝炎病毒小或大表面抗原和CD56的多肽。