[发明专利]制备苯甲酰胺衍生物的方法、用于制备苯甲酰胺的新型中间体以及制备新型中间体的方法

权利要求书

1.制备由式3表示的化合物或其药学上可接受的盐的方法，所述方法通过使由式1表示的化合物与由2表示的化合物或其药学上可接受的盐反应，

[式1]

[式2]

[式3]

2.如权利要求1所述的方法，其中所述由式1表示的化合物与所述由式2表示的化合物或其药学上可接受的盐的所述反应在至少一种选自以下的化合物的存在下进行：氯甲酸异丁酯、氯甲酸乙酯、羰基二咪唑、N-(3-二甲基氨基丙基)-N’-乙基碳二亚胺盐酸盐和1-羟基苯并三唑。

3.如权利要求1所述的方法，其中所述由式1表示的化合物与所述由式2表示的化合物或其药学上可接受的盐的所述反应在碱的存在下进行。

4.如权利要求3所述的方法，其中所述碱为叔胺。

5.如权利要求4所述的方法，其中所述叔胺为选自N-甲基吗啉、二异丙基乙胺、三乙胺和吡啶中的至少一种。

6.如权利要求1所述的方法，其中所述由式3表示的化合物的盐的制备还包括：使所述由式3表示的化合物与酸反应。

7.如权利要求6所述的方法，其中所述酸是盐酸。

8.如权利要求6所述的方法，其中所述由式3表示的化合物与所述酸之间的所述反应在至少一种选自醇、酮和醚的溶剂的存在下进行。

9.如权利要求6所述的方法，其中所述由式3表示的化合物与所述酸之间的所述反应在至少一种选自C₁-C₅醇、C₃-C₁₀酮和C₂-C₁₀醚的溶剂的存在下进行。

10.如权利要求1所述的方法，其中所述由式2表示的化合物或其药学上可接受的盐是通过包括以下的方法制备的：

通过使由式4表示的化合物与由式5表示的化合物反应来制备由式6表示的化合物；以及

使保护基从所述由式6表示的化合物脱保护

[式4]

[式5]

[式6]

在式4至式6中：

X为胺保护基；并且

Y为Cl、Br、I、-OTs或-OMs。

11.如权利要求10所述的方法，其中所述由式5表示的化合物是通过包括以下的方法制备的：

通过使由式7表示的化合物与叠氮化合物反应来制备由式8表示的化合物；以及

使所述由式8表示的化合物的叠氮基环化

[式7]

[式8]

在式7和8中，

Y₁和Z独立地为Cl、Br、I或OH。

12.如权利要求11所述的方法，其中所述由式8表示的化合物的所述环化包括使所述由式8表示的化合物与碳化物化合物在抗坏血酸钠和碘化亚铜的存在下反应。

13.由式6表示的化合物、由式2表示的化合物或其药学上可接受的盐

[式6]

[式2]

在式6中，X为胺保护基，

其中所述胺保护基是丁氧羰基(Boc)、苄氧羰基(Cbz)、苄基或9-芴基甲基羰基(Fmoc)。

14.如权利要求13所述的化合物，其中所述药学上可接受的盐是盐酸盐、硫酸盐、磷酸盐、草酸盐、己二酸盐、柠檬酸盐、二对甲苯酰基-L-酒石酸盐、二对甲苯酰基-D-酒石酸盐、柠檬酸盐、乳酸盐、马来酸盐、富马酸盐、葡糖酸盐、甲磺酸盐、乙酸盐、羟乙酸盐、琥珀酸盐、L-酒石酸盐或D-酒石酸盐、酒石酸盐、4-甲苯磺酸盐、三氟乙酸盐、半乳糖醛酸盐、双羟萘酸盐、谷氨酸盐或天冬氨酸盐。