[发明专利]用于基因转移到细胞、器官和组织中的变异AAV和组合物、方法及用途

权利要求书

1.一种AAV衣壳序列，其中所述序列在RH74VP1衣壳序列(SEQIDNO:1)的第195、199、 201或202氨基酸位中的任一个上具有氨基酸替代，或在RH74VP1衣壳序列(SEQIDNO:1)中 具有精氨酸替代赖氨酸的氨基酸替代。

2.根据权利要求1所述的AAV衣壳序列，其中所述残基对应于RH74VP1衣壳序列(SEQID NO:1)的第195、199、201或202氨基酸位中的任一个上的A、V、P或N氨基酸。

3.根据权利要求1所述的AAV衣壳序列，其中所述序列在RH74VP1衣壳序列(SEQIDNO: 1)的第195氨基酸位具有A残基；在第199氨基酸位具有V残基；在第201氨基酸位具有P残基； 或在第202氨基酸位具有N残基。

4.根据权利要求1所述的AAV衣壳序列，其中所述序列具有在RH74VP1衣壳序列(SEQID NO:1)的第195氨基酸位的A残基；在第199氨基酸位的V残基；在第201氨基酸位的P残基；或 在第202氨基酸位的N残基中的任意两个。

5.根据权利要求1所述的AAV衣壳序列，其中所述序列具有在RH74VP1衣壳序列(SEQID NO:1)的第195氨基酸位的A残基；在第199氨基酸位的V残基；在第201氨基酸位的P残基；或 在第202氨基酸位的N残基中的任意三个。

6.根据权利要求1所述的AAV衣壳序列，其中所述序列在RH74VP1衣壳序列(SEQIDNO: 1)的第195氨基酸位具有A残基；在第199氨基酸位具有V残基；在第201氨基酸位具有P残基； 并且在第202氨基酸位具有N残基。

7.一种重组AAV颗粒，其包括根据权利要求1至6中任一项所述的AAV衣壳序列或RHM4-1 (SEQIDNO:5)、RHM15-1(SEQIDNO:6)、RHM15-2(SEQIDNO:7)、RHM15-3/RHM15-5(SEQ IDNO:8)、RHM15-4(SEQIDNO:9)或RHM15-6(SEQIDNO:10)。

8.一种重组AAV颗粒，其包括根据权利要求1至6中任一项所述的AAV衣壳序列或RHM4-1 (SEQIDNO:5)、RHM15-1(SEQIDNO:6)、RHM15-2(SEQIDNO:7)、RHM15-3/RHM15-5(SEQ IDNO:8)、RHM15-4(SEQIDNO:9)或RHM15-6(SEQIDNO:10)，其中所述颗粒衣壳化载体基 因组。

9.一种重组AAV颗粒，其包括根据权利要求1至6中任一项所述的AAV衣壳序列或RHM4-1 (SEQIDNO:5)、RHM15-1(SEQIDNO:6)、RHM15-2(SEQIDNO:7)、RHM15-3/RHM15-5(SEQ IDNO:8)、RHM15-4(SEQIDNO:9)或RHM15-6(SEQIDNO:10)，其中所述颗粒衣壳化AAV载 体基因组。

10.根据权利要求8或9所述的重组AAV颗粒，其中所述AAV载体基因组包括异源多核苷 酸序列。

11.一种用于将异源多核苷酸序列递送或传送到哺乳动物或哺乳动物细胞中的方法， 其包括向所述哺乳动物或所述哺乳动物细胞施用包括含有异源多核苷酸序列的重组载体 基因组的重组AAV颗粒，从而将所述异源多核苷酸序列递送或传送到所述哺乳动物或所述 哺乳动物细胞中。

12.根据权利要求11所述的方法，其中所述重组AAV颗粒包括根据权利要求1至6中任一 项所述的AAV衣壳序列或RHM4-1(SEQIDNO:5)、RHM15-1(SEQIDNO:6)、RHM15-2(SEQID NO:7)、RHM15-3/RHM15-5(SEQIDNO:8)、RHM15-4(SEQIDNO:9)或RHM15-6(SEQIDNO: 10)，或根据权利要求7至10中任一项所述的重组AAV颗粒。

13.根据权利要求11或12所述的方法，其中所述异源多核苷酸序列可操作地连接在赋 予所述异源多核苷酸序列转录的表达调控元件上。