[发明专利]用于治疗过度出汗的局部组合物及其使用方法

说明书

技术领域

本发明涉及用于治疗过度出汗的局部药物组合物，以及其使用方法。

背景技术

多汗症是一种影响约3.0％的美国人群的症状，其定义是超出维持身体正常热调 节生理所需的过度出汗[Strutton等人，JAmAcadDermatol.2004；51：241-248]。原发性 多汗症(没有其他解释的过度出汗)是局部(小范围的)，且可影响腋窝(腋下)、手掌、脚底、 脸、腹股沟、躯干和大腿。继发性多汗症可为局部或或泛发的(整个身体)，且产生于任何数 量的医学症状，包括内分泌、代谢、神经系统和心血管障碍，且产生于药物使用。

如上所述，出汗的最活动区域包括手、脚、腋窝和腹股沟区域。当过度出汗是局部 的时，其为局部多汗症，例如其影响特定区域如掌跖多汗症(也称为手足多汗症)，其为主要 在手(手掌)和/或脚(脚底)的症状性出汗(symptomaticsweating)。泛发性多汗症为整个 身体的过度出汗。

多汗症对患者的生活质量有衰弱性影响。腋窝、手、脚或脸过度出汗可对患者导致 明显损害，包括限制工作、社会相互作用、体力活动和休闲活动，以及情感和心理困扰 [Strutton等人，同上，2004]。

多汗症与交感神经系统，尤其是控制汗腺的胸部交感神经节链的过度作用相关， 其中乙酰胆碱作为主要的神经递质。从交感神经释放的乙酰胆碱刺激小汗腺细胞的基底外 侧膜中存在的突触后毒蕈碱受体，导致汗液分泌至皮肤表面。已在人小汗腺的不同解剖部 位识别了毒蕈碱受体的所有5种亚型[Kurzen等人，JInvestDermatol2004；123：937- 949]。更具体地，肌上皮细胞表达毒蕈碱受体的所有5种亚型，腺泡细胞表达M1(弱的)、M3和 M4，而汗腺管上皮表达M1(弱的)、M3、M4和M5亚型。

多汗症可为先天性或获得性的性状。多汗症可分类为基础健康状况的结果，或为 没有明显原因的多汗症，如在原发性特发性多汗症中。继发性多汗症通常涉及由于人的基 础健康状况而出汗过多，如肥胖症、痛风、更年期、肿瘤、汞中毒、糖尿病、精神性疾病或甲状 腺功能亢进(过于活跃的甲状腺)。其也可由一些药物引起。泛发性多汗症在患有继发性多 汗症的患者中更常见。

多汗症的治疗方案包括局部氯化铝六水合物，自来水电离子透入疗法，皮内注射A 型肉毒毒素(BTX-A)，全身抗胆碱能药，和内视镜胸交感神经切除术(endoscopic transthoracicsympathectomy)。然而，这些治疗的用途是有限的。例如，局部氯化铝六水 合物具有有限的功效且在更高剂量产生皮肤刺激[Goh等人，IntJDermatol.1990；29： 368-70和Holze等人，Dermatologica1987；175：126-135]；电离子透入疗法是一种耗时的 治疗[Karakoc，等人，IntJDermatol.2002；41：602-605和Reinauer等人，BrJDermatol 1993；129：166-169]；口服抗胆碱能药具有明显副作用(例如，视力模糊，心动过速，口干，尿 滞留和便秘)[Bajaj等人，BrJDermatol.，2007；157：118-121和Gee等人，ThoracSurg Clin2008；18：141-155]；BTX-A注射剂与更高花费、疼痛、肌肉虚弱和缓慢起效相关；且手 术操作与代偿性出汗和并发症相关[Connolly等人，AmJClinDermatol2003；4：681- 697]。

局部抗胆碱能药也可潜在用于治疗多汗症。例如，自从1978年开始，格隆溴铵 (glycopyrrolate)，即一种毒蕈碱抗胆碱能药，已被研究和报告作为处理多汗症的局部治 疗是有效的[Hays等人Laryngoscope1978；88：1796-18241978；May等人，HeadNeck1989； 11：85-89；Shaw等人，Diabetologia1997；40：299-301和Kim等人，YonseiMedJ2003；44： 579-582]。

其它用于治疗多汗症的局部产品包括甲醛、高锰酸钾、戊二醛和乌洛托品溶液。

美国专利6,433,003描述了通过局部给药格隆溴铵治疗人多汗症的方法。美国专 利5,730,964和5,512,555描述了治疗出汗相关的症状的方法，其使用5-α-还原酶抑制剂， 如非那雄胺、爱普列特和胆甾烷-3-酮，单独或与其它活性剂组合以治疗症状如顶泌腺出 汗、多汗症和化脓性汗腺炎。