[发明专利]用于治疗过度出汗的局部组合物及其使用方法

权利要求书

1.化合物4-[羟基(二苯基)甲基]-1-{2-[(苯基甲基)氧基]乙基}-1-氮鎓双环[2.2.2] 辛烷及其药学上可接受的阴离子(芜地铵)，其用于局部治疗或预防过度出汗。

2.根据权利要求1的用于所述用途的化合物，其中所述药学上可接受的阴离子选自氯 离子、溴离子、碘离子、氢氧根、硫酸根、硝酸根、磷酸根、乙酸根、三氟乙酸根、富马酸根、柠 檬酸根、酒石酸根、草酸根、琥珀酸根、扁桃酸根、甲磺酸根和对甲苯磺酸根。

3.根据权利要求1或2的用于所述用途的化合物，其中所述药学上可接受的阴离子为溴 离子。

4.根据权利要求1至3任一项的用于所述用途的化合物，其中所述4-[羟基(二苯基)甲 基]-1-{2-[(苯基甲基)氧基]乙基}-1-氮鎓双环[2.2.2]辛烷及其药学上可接受的阴离子 的存在量为约0.1％至约10％重量，且施加至BSA的最大20％。

5.根据权利要求1至3的用于所述用途的化合物，其中所述4-[羟基(二苯基)甲基]-1- {2-[(苯基甲基)氧基]乙基}-1-氮鎓双环[2.2.2]辛烷及其药学上可接受的阴离子以一定 量存在，且剂量为0.01至10,000mg。

6.根据权利要求4或5的用于所述用途的化合物，其中施加至受影响区域的单独剂量为 约0.37至约31.6mg/剂4-[羟基(二苯基)甲基]-1-{2-[(苯基甲基)氧基]乙基}-1-氮鎓双环 [2.2.2]辛烷及其药学上可接受的阴离子(相当于0.44至38mg/剂芜地溴铵)。

7.根据前述权利要求任一项的用于所述用途的化合物，其中所述芜地铵在稳态产生小 于1607pcg/mL的最大全身血浆水平。

8.根据前述权利要求任一项的用于所述用途的化合物，其中所述芜地铵在稳态产生小 于2541hr*pcg/mL的全身AUC(0-τ)。

9.根据权利要求1至8任一项的用于所述用途的化合物，其中所述化合物配制为用于局 部直接给药于人患者的受影响区域的药物。

10.根据权利要求9的用于所述用途的化合物，其中所述药物配制为单位剂量形式。

11.根据权利要求9或10的用于所述用途的化合物，其中所述药物的形式为溶液、凝胶、 乳膏、软膏、洗剂、喷雾剂、气雾剂或泡沫气雾剂。

12.根据权利要求9至11的用于所述用途的化合物，其中所述药物每天两次、每天一次、 每隔一天一次、每周三次、每周两次或每周一次施加于受影响区域。

13.根据权利要求1至12任一项的用于所述用途的化合物，其中所述过度出汗为多汗 症。

14.用于局部给药的药物组合物，其包含治疗有效量的4-[羟基(二苯基)甲基]-1-{2- [(苯基甲基)氧基]乙基}-1-氮鎓双环[2.2.2]辛烷及其药学上可接受的阴离子(芜地铵)， 和至少一种药学上可接受的溶剂。

15.根据权利要求14的药物组合物，其中所述组合物具有的皮肤通量为至少0.2ng/cm²/ 小时，其使用离体人腹部皮肤体外测量。

16.根据权利要求14或15的药物组合物，其中所述溶剂包含水和至少一种水可混溶的 有机溶剂的混合物。

17.根据权利要求16的药物组合物，其中水的存在量为约5％至约55％重量且水可混溶 的有机溶剂的存在量为约45％至约90％重量，基于组合物的总重量。

18.根据权利要求14至17任一项的药物组合物，其中所述水可混溶的有机溶剂为选自 以下的醇：甲醇、乙醇、异丙醇、正丙醇、异丁醇、正丁醇、叔丁基醇、苄醇、四氢糠醇、丁二醇、 二甘醇、二乙二醇单乙醚、二丙二醇、乙二醇、乙基己二醇、乙二醇、1,2-己二醇、己二醇、戊 二醇、丙二醇、丙二醇，及其混合物。