[发明专利]二羟苯基神经递质化合物、组合物以及方法

权利要求书

1.一种化合物，所述化合物为：

或它们药学上可接受的盐，其中由D表示的每个位置具有不少于10％的氘富集量。

2.如权利要求1中所述的化合物，其中所述化合物不是富含碳-13的。

3.如权利要求1中所述的化合物，其中由D表示的每个位置具有不少于50％的氘富集量。

4.如权利要求1中所述的化合物，其中由D表示的每个位置具有不少于90％的氘富集量。

5.如权利要求1中所述的化合物，其中由D表示的每个位置具有不少于98％的氘富集量。

6.如权利要求1中所述的化合物，其中所述化合物具有以下结构式：

7.如权利要求1中所述的化合物，其中所述化合物具有以下结构式：

8.如权利要求1中所述的化合物，其中所述化合物具有以下结构式：

9.一种药物组合物，该药物组合物包含药学上可接受的载体连同权利要求1的化合物。

10.前述任意一项权利要求的化合物在制备用于预防或治疗通过调节神经递质水平而改善障碍的药物中的用途。

11.如权利要求10中所述的用途，其中所述障碍选自下组，该组由以下各项组成：低血压，快速眼动(REM)行为障碍、慢性心力衰竭、应激相关障碍、运动或言语错乱，中风，脑缺血，鼻塞，心境障碍，注意力缺陷障碍(ADD)，注意力缺陷多动症(ADHD)，家族性自主神经异常，糖尿病自主神经病变，在多发性骨髓瘤的背景中的淀粉样变性，多巴胺β-羟化酶缺乏症，疼痛，进行性核上性麻痹，自主神经功能障碍，青少年直立耐受不能，神经心源性晕厥，体位性心动过速综合征(POTS)，疲劳，睡眠紊乱，抑郁症，儿童发育障碍，涉及降低的去甲肾上腺素合成或作用的遗传疾病，调节的多系统障碍，神经退行性疾病，认知功能障碍，嗅觉障碍，神经内分泌紊乱，以及自身免疫性障碍。

12.如权利要求11中所述的用途，其中所述障碍选自下组，该组由以下各项组成：与多系统萎缩(MSA)相关的神经源性直立性低血压、与夏伊-德尔格综合征相关的直立性低血压、与家族性淀粉样多神经病(FAP)相关的神经源性直立性低血压、与单纯性自主神经衰竭(PAF)相关的神经源性直立性低血压、特发性直立性低血压、非交感神经过敏性低血压、与帕金森病相关的神经源性直立性低血压、透析中低血压(IDH)、与纤维肌痛综合征(FMS)相关的低血压、脊髓损伤中的低血压、以及与慢性疲劳综合征(CFS)相关的低血压。

13.如权利要求11中所述的用途，其中所述透析中低血压(IDH)是血液透析诱发的低血压。

14.如权利要求11中所述的用途，其中所述障碍是直立性低血压。

15.如权利要求10中所述的用途，其中所述障碍选自下组，该组由以下各项组成：多巴胺-β-羟化酶缺乏症、门克斯病、维生素C缺乏、路易体疾病、帕金森病、路易体痴呆症、单纯性自主神经衰竭、家族性自主神经异常、双侧内窥镜胸交感神经切除术后状态、直立耐受不能、以及直立性低血压。

16.如权利要求11中所述的用途，其中所述障碍选自下组，该组由以下各项组成：神经源性直立性低血压，慢性疼痛，睡眠障碍，嗜眠症，失眠症，嗅觉缺失症，嗅觉减退，轻度认知障碍(MCI)，唐氏综合征，阿尔茨海默病，自身免疫性自主神经衰竭，餐前低血压，赖利-戴综合征，帕金森病相关的自主神经异常,血管迷走神经性，以及慢性直立耐受不能。

17.如权利要求11中所述的用途，其中所述障碍选自下组，该组由以下各项组成：症状性神经源性直立性低血压，由帕金森病引起的姿势反射异常，纤维肌痛，触摸痛，以及痛觉过敏。

18.如权利要求10中所述的用途，进一步包括另外的治疗剂。

19.如权利要求18中所述的用途，其中所述另外的治疗剂选自下组，该组由以下各项组成：拟交感神经药、S-烷基异硫脲鎓衍生物、糖皮质激素、苏醒药、精神药物、正性肌力药、抗低血压药、L-芳香族氨基酸脱羧酶抑制剂、儿茶酚-O-甲基转移酶抑制剂、单胺氧化酶抑制剂、以及5-HT_2A反向激动剂。