[发明专利]用于治疗和预防癌症的包含(+)-儿茶素和氨基酸的复合物的组合物

说明书

本发明涉及用于口服给予的胃肠道组合物，包含单体(+)-儿茶素的化合物和至少一种碱性氨基酸，用于哺乳动物，并且特别是用于人类。

多酚类构成广泛存在于植物界的有机分子大家族。如名称所指示的，它们的特征在于与通常为高分子量的结构组合的若干个酚基团的存在。这些化合物是植物的次级代谢产物。

特别地，单体形式的(+)-儿茶素直接获自儿茶钩藤(Uncariagambir)提取物。

这样的组合物是已知的，例如，文件US4285964在治疗退行性结缔组织的慢性疾病的内容中。这些退行性疾病中，包括人类中最熟知和最普遍的，是例如关节炎、软骨软化和牙周炎。

根据文件US4285964，包含单体(+)-儿茶素化合物和至少一种碱性氨基酸的组合物是一种药物，其中活性物质为单体(+)-儿茶素。

文件US4285964主要涉及可注射组合物。然而，该文件附带上面提到的可注射组合物推断以通过将可注射组合物干燥来获得口服制剂。

本发明涉及开始时提到的一种新的口服组合物，用于治疗性和/或预防性处置癌症，优选肝细胞癌，所述单体(+)-儿茶素具有相对于所述至少一种碱性氨基酸或相对于至少一种碱性氨基酸衍生物(或另外氨基酸前体)的在1:1和1:2.5之间的摩尔当量比。

由WeynantM.J.、CarothersA.M.、DannenbergA.J.、和BetragnolliM.M.在2001年发表在癌症研究(CancerResearch)，第61卷，第118页上的文章已知使用单体(+)-儿茶素作为哺乳动物中的癌症的治疗。

该文章描述了使用口服给予的纯单体(+)-儿茶素在小鼠中治疗肠道肿瘤，并因此当然与一种或多个氨基酸不相关。特别地，该文章规定，通过当口服给予时其高生物利用度的优点，单体(+)-儿茶素是用于治疗哺乳动物、优选人类中的多种上皮型肿瘤的有希望的活性剂。

不幸的是，虽然该文章给出了有希望的结论，但这些结论目前仍停留在假设范围内，因为其不能证明结果从鼠到人的转换。

在本发明的内容中，完全出乎意料地观察到了基于单体(+)-儿茶素和至少一种碱性氨基酸或至少一种碱性氨基酸衍生物的组合物，在口服给予时，允许治疗和预防、优选提高的预防哺乳动物并且尤其是人类中的癌症。

通过根据本发明的组合物的还未解释的性质解释抗癌作用，其是以下：

-膜稳定作用；

-围绕哺乳动物的器官的结缔组织的保护性能；以及

-对被认为经受溃疡和良性肿瘤的胃粘膜的直接保护作用。

此外，作为由申请者所证明的事实，以所要求的当量比存在的所述至少一种氨基酸(或者所述至少一种氨基酸衍生物或前体)，使得可能以未意料的方式加重单体(+)-儿茶素的抗癌作用。

优选地，所述摩尔当量比是在1:1和1:2之间。

有利地，所述摩尔当量比为1:1或1:2的比率。

优选地，所述摩尔当量比大于或等于1:1，特别是大于1:1。

有利地，所述摩尔当量比小于或等于1:2.5。

特别地，所述摩尔当量比小于1:2.5，更特别是小于或等于1:2。

优选地，所述摩尔当量比小于2。

优选地，所述摩尔当量比大于或等于1:1，特别是大于1:1。

有利地，所述摩尔当量比小于或等于1:2.5。

特别地，所述摩尔当量比小于1:2.5，更特别是小于或等于1:2。

优选地，所述摩尔当量比小于1:2。

替换地，摩尔当量比是在1:1.5和1:2.5，优选在1:1.5和1:2之间。

有利地，所述摩尔当量比大于或等于1.00:1.00并小于或等于1.00:2.50。

非常有利地，所述摩尔当量比大于或等于1.00:1.00并小于或等于1.00:1.50。

优选地，所述摩尔当量比大于或等于1.00:1.50并小于或等于1.00:2.00。

优选地，所述摩尔当量比大于或等于1.00:1.50并小于或等于1.00:2.50。

优选地，所述组合物以(+)-儿茶素和至少一种碱性氨基酸或至少一种碱性氨基酸衍生物的复合物的形式来使用，所述复合物具有所述单体(+)-儿茶素相对于所述至少一种碱性氨基酸或相对于所述至少一种碱性氨基酸衍生物的在1:1和1:2.5之间的摩尔当量比(以下称为[C:AA/1:1-1:2.5]复合物)。

优选地，所述摩尔当量比是在1:1和1:2之间。