[发明专利]以IL-4R抑制剂治疗嗜酸性食管炎的方法

权利要求书

1.白介素-4受体(IL-4R)抑制剂的用途，用于制备治疗、预防或减轻受试者中嗜酸性食管炎(EoE)之至少一种症状或征象的药物组合物，其中所述IL-4R抑制剂是抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体或其抗原结合片段包含3个重链互补决定区(HCDR1、HCDR2及HCDR3)及3个轻链互补决定区(LCDR1、LCDR2及LCDR3)，其中HCDR1由SEQ ID NO:3氨基酸序列组成，HCDR2由SEQ ID NO:4氨基酸序列组成，HCDR3由SEQ ID NO:5氨基酸序列组成，LCDR1由SEQID NO:6氨基酸序列组成，LCDR2由SEQ ID NO:7氨基酸序列组成，LCDR3由SEQ ID NO:8氨基酸序列组成。

2.如权利要求第1项所述之用途，其中EoE症状或征象选自食管嗜酸性粒细胞浸润、食管壁增厚、拒食、呕吐、腹痛、烧心、反胃、吞咽困难和食物嵌塞。

3.如权利要求第1项所述之用途，其中受试者显示出对食物中所含食物性过敏原的过敏反应，所述食物选自乳制品、卵、大豆、谷物、鱼类、有壳的水生生物、坚果、牛肉、鸡肉、猪肉、苹果和菠萝。

4.如权利要求第3项所述之用途，其中所述食物选自小麦、花生、燕麦、大麦、青豆。

5.如权利要求第1项所述之用途，其中受试者显示出对非食物性过敏原的过敏反应，该非食物性过敏原衍生自灰尘、花粉、霉菌、植物、猫、犬或昆虫中的一种。

6.如权利要求第1项所述之用途，其中治疗、预防或减轻受试者中嗜酸性食管炎(EoE)之至少一种症状或征象是通过降低受试者体内EoE相关生物标志物水平而实现的。

7.如权利要求第6项所述之用途，其中EoE相关生物标志物选自：食管嗜酸性粒细胞、嗜酸性粒细胞趋化因子-3、骨膜蛋白、血清IgE、IL-13、IL-5、血清胸腺和活化调节趋化因子、胸腺基质淋巴细胞生成素、血清嗜酸性阳离子蛋白和嗜酸性粒细胞衍生的神经毒素。

8.如权利要求第7项所述之用途，其中所述血清IgE是总IgE和过敏原特异性IgE。

9.如权利要求第1项所述之用途，其中受试者具有升高水平的生物标志物，所述生物标志物选自：食管嗜酸性粒细胞、嗜酸性粒细胞趋化因子-3、骨膜蛋白、血清IgE、IL-13、IL-5、血清胸腺和活化调节趋化因子、胸腺基质淋巴细胞生成素、血清嗜酸性阳离子蛋白和嗜酸性粒细胞衍生的神经毒素。

10.如权利要求第9项所述之用途，其中所述血清IgE是总IgE和过敏原特异性IgE。

11.如权利要求第1项所述之用途，其中受试者在治疗之前或治疗之时显示出食管内每个高倍视野中有≥15个嗜酸性粒细胞，其中所述在治疗之前或治疗之时也称为“基线”。

12.如权利要求第11项所述之用途，其中受试者在IL-4R抑制剂施用后第10天显示出每个高倍视野中嗜酸性粒细胞数目从基线下降至少50％。

13.如权利要求第1项所述之用途，其中受试者在治疗之前或治疗开始之时显示出嗜酸性粒细胞趋化因子-3水平高于约50pg/mL，其中所述在治疗之前或治疗之时也称为“基线”。

14.如权利要求第13项所述之用途，其中受试者在施用后第10天显示出嗜酸性粒细胞趋化因子-3水平从基线下降至少50％。

15.如权利要求第1项所述之用途，其中受试者在IL-4R抑制剂给药之前或给药之时患有或确诊患有疾病或病症，所述疾病或病症选自由特应性皮炎、哮喘、过敏性鼻炎和过敏性结膜炎组成的一组疾病或病症。