[发明专利]一种硫酸酯化聚古洛糖酸多糖或其可药用盐及其制备方法和用途

说明书

本发明提供了一种硫酸酯化聚古洛糖酸多糖或其可药用盐及其制备方法和在制备肿瘤生长和/或转移抑制剂中的用途。本发明的硫酸酯化聚古洛糖酸多糖或其可药用盐可用于制备肿瘤生长抑制剂、肿瘤转移抑制剂、血管生成抑制剂、乙酰肝素酶抑制剂、C‑Met酶抑制剂、微管聚合抑制剂、肌动蛋白解聚因子活性抑制剂和肌动蛋白聚集抑制剂中的任一种或多种。

技术领域

本发明涉及医药领域，且更具体而言，涉及一种硫酸酯化聚古洛糖酸多糖或其可药用盐及其制备方法和在制备肿瘤生长和/或转移抑制剂中的用途。

背景技术

肿瘤是严重威胁人类生命和健康的疾病。恶性肿瘤已成为城市居民的第一死因，农村居民的第二死因，其死亡率居各种疾病的首位。肿瘤转移是肿瘤的恶性特征之一，恶性肿瘤的转移和复发是导致肿瘤治疗失败的主要原因。因此，寻找能够抑制肿瘤生长和转移的抗肿瘤药物是目前人们关注的焦点。

近年的研究发现，糖类物质不仅是一类重要的结构物质和能量物质，而且还具有重要的生物学功能，其参与细胞间的相互识别及信息传递过程，被认为是生物体内除核酸以外的又一类重要的信息分子，而且由于它们常是细胞表面信号识别、抗原抗体反应、细胞间信息传递和感受的关键因子，因此，具有生物活性的活性多糖的研究日益受到重视。但由于糖类物质结构复杂，分离及结构鉴定困难，到目前为止，只有云芝多糖、猪苓多糖、香菇多糖、裂褶多糖、茯苓多糖等用于临床，本领域中需要更多具有生物活性的多糖。

发明内容

针对糖类物质结构解析及制备困难，及天然糖活性往往不理想的问题，结合肿瘤发病形势严峻及治疗困难的现实，本发明人经过广泛深入的研究，最终完成本发明。本发明人将多聚古洛糖醛酸在一定温度下与磺化剂反应一定时间，得到古洛糖醛酸寡糖的硫酸酯化衍生物，再加入还原剂进行还原，制备了硫酸酯化聚古洛糖酸多糖(polygulonic acidsulfate，以下简称“PGAS”)，在此基础上完成了本发明。

因此，本发明的一个目的是提供一种硫酸酯化聚古洛糖酸多糖或其可药用盐。本发明的硫酸酯化聚古洛糖酸多糖或其可药用盐具有明显的抑制肿瘤生长和转移的作用，其作用机制同其能够抑制乙酰肝素酶(heparanase)活性、抑制C-Met酶活性、抑制血管生成、抑制微管聚合、抑制肌动蛋白解聚因子等有关。优选地，本发明提供一种硫酸酯化聚古洛糖酸多糖或其可药用盐，其中各个L-古洛糖醛酸单元通过1，4糖苷键连接，其还原端1位为羟基，糖环C-2位完全硫酸酯化。

本发明的另一个目的是提供一种硫酸酯化聚古洛糖酸多糖或其可药用盐的制备方法。本发明的又一个目的是提供一种硫酸酯化聚古洛糖酸多糖或其可药用盐在制备肿瘤生长和/或转移抑制剂中的用途。

本发明的还一个目的是提供一种药物组合物，其包含治疗有效量的本发明的硫酸酯化聚古洛糖酸多糖或其可药用盐。

本发明的再一个目的是提供一种治疗肿瘤的方法。

根据本发明的一个方面，提供了一种结构如下列通式(I)所示的硫酸酯化聚古洛糖酸多糖或其可药用盐：

通式(I)中，n表示0或1-23的整数，R₁为SO₃H，R₂各自独立地为H或SO₃H，条件是：硫酸酯化程度换算成硫酸酯化聚古洛糖酸多糖的含硫量，为5-20重量％。

在本发明的由通式(I)表示的硫酸酯化聚古洛糖酸多糖或其可药用盐中，所述古洛糖酸多糖由L-古洛糖醛酸通过1，4糖苷键连接而成，其还原端1位为羟基，糖环C-2位完全硫酸酯化，C-3位部分硫酸酯化。