[发明专利]一种硫酸酯化聚古洛糖酸多糖或其可药用盐及其制备方法和用途

权利要求书

1.一种硫酸酯化聚古洛糖酸或其可药用盐，其中各个L-古洛糖醛酸单元通过1,4糖苷键连接，其还原端1位为羟基，糖环C-2位完全硫酸酯化，其中所述硫酸酯化聚古洛糖酸具有如下通式(I)的结构：

其中，n表示0或1-23的整数，R₁为SO₃H，R₂各自独立地为H或SO₃H，条件是：硫酸酯化程度换算成硫酸酯化聚古洛糖酸的含硫量，为5-20重量％。

2.根据权利要求1所述的硫酸酯化聚古洛糖酸或其可药用盐，其中，通式(I)中，n为2-13的整数。

3.根据权利要求1所述的硫酸酯化聚古洛糖酸或其可药用盐，其中，n选自3、4、5、6、7或8。

4.根据权利要求1-3之一所述的硫酸酯化聚古洛糖酸或其可药用盐，其中，所述含硫量为7-15重量％。

5.根据权利要求1-3之一所述的硫酸酯化聚古洛糖酸或其可药用盐，其中，所述含硫量为9-13重量％。

6.权利要求1所述的硫酸酯化聚古洛糖酸或其可药用盐的制备方法，其包括：

将下列结构式(II)所示的聚古洛糖醛酸与磺化试剂反应，再经还原剂还原，形成通式(I)所示的硫酸酯化聚古洛糖酸，

结构式(II)中，m表示0或1-48的整数；

通式(I)中，n以及R₁和R₂的定义如权利要求1所述。

7.根据权利要求6所述的制备方法，其中，所述磺化剂为氯磺酸；磺化反应温度为45-85℃；反应时间为1.5-4.5小时；和/或，所述还原剂为硼氢化钠、氰基硼氢化钠、镍氢试剂或卤素类还原剂。

8.根据权利要求7所述的制备方法，其中，所述磺化反应温度为60-75℃，反应时间为2-3.5小时。

9.根据权利要求7所述的制备方法，其中反应时间为3小时。

10.权利要求1-5中任一项所述的硫酸酯化聚古洛糖酸或其可药用盐在制备肿瘤生长和/或转移抑制剂中的用途。

11.根据权利要求10所述用途，其中，所述肿瘤选自肝癌、胃癌、结直肠癌、肺癌、乳腺癌、胰腺癌、肾癌、膀胱癌、前列腺癌、黑色素瘤、脑瘤。

12.权利要求1-5中任一项所述的硫酸酯化聚古洛糖酸或其可药用盐在制备肿瘤生长抑制剂、肿瘤转移抑制剂、血管生成抑制剂、乙酰肝素酶抑制剂、C-Met酶抑制剂、微管聚合抑制剂、肌动蛋白解聚因子活性抑制剂、和/或肌动蛋白聚集抑制剂中的用途。

13.一种药物组合物，其包含治疗有效量的权利要求1-5任一项所述的硫酸酯化聚古洛糖酸或其可药用盐。

14.根据权利要求13所述的药物组合物在制备肿瘤生长和/或转移抑制剂中的用途。

15.根据权利要求13所述的药物组合物在制备肿瘤生长抑制剂、肿瘤转移抑制剂、血管生成抑制剂、乙酰肝素酶抑制剂、C-Met酶抑制剂、微管聚合抑制剂、肌动蛋白解聚因子活性抑制剂、和/或肌动蛋白聚集抑制剂中的用途。