[发明专利]哌嗪化合物的纳米颗粒组合物和制剂

权利要求书

1.稳定的组合物，其包含：

(a)式(1)化合物或其可药用盐的纳米颗粒，

其中

X和Y独立地为N或C-R⁷；

对于变量R¹和R²的组合：

R¹为氢、C₁-C₃烷氧基、C₁-C₃烷基或卤素并且R²为F；或 者

R¹为F并且R²为氢、C₁-C₃烷氧基、C₁-C₃烷基或卤素；

R³为C₁-C₃烷基；并且

R⁴、R⁵、R⁶和R⁷独立地为H、C₁-C₆烷氧基、C₁-C₆烷基、C₁-C₆卤代烷基、C₁-C₆烷基羰基、氰基、硝基或卤素；以及

(b)至少一种表面稳定剂，其中所述纳米颗粒的有效中值颗粒大小 (D50)小于约1,000nm。

2.权利要求1所述的组合物，其中所述式1化合物为1-(3，5-二甲氧 基苯基)-4-[(6-氟-2-甲氧基喹喔啉-3-基)氨基羰基]哌嗪。

3.权利要求1所述的组合物，其中所述至少一种表面稳定剂包含至 少一种聚环氧烷。

4.权利要求3所述的组合物，其中所述至少一种表面稳定剂包含聚 环氧乙烷与聚环氧丙烷的嵌段共聚物。

5.权利要求4所述的组合物，其中所述至少一种表面稳定剂包含泊 洛沙姆。

6.权利要求5所述的组合物，其中所述至少一种表面稳定剂包含泊 洛沙姆407或泊洛沙姆338。

7.权利要求1至6中任一项所述的组合物，其为液体混悬液的形式。

8.权利要求1至7中任一项所述的组合物，其中所述组合物在储存 至少四周之后是稳定的。

9.权利要求1至8中任一项所述的组合物，其为干燥粉末的形式。

10.权利要求9中任一项所述的组合物，其中所述组合物在储存至少 6个月之后是稳定的。

11.权利要求1至6中任一项所述的组合物，其中所述有效中值颗粒 大小小于约500nm。

12.根据前述权利要求中任一项所述的组合物，其中所述式(1)化 合物与表面稳定剂的比例(wt/wt)为约100∶1至约5∶1。