[发明专利]具有改进的稳定性的抗体-药物缀合物及其用途

权利要求书

1.一种抗体-药物缀合物，其包含与抗体的重链或轻链的氨基酸残基的N-末端α-胺基缀合的细胞毒性药物，其中所述细胞毒性药物为一甲基阿里他汀F或一甲基阿里他汀E；其中所述抗体为曲妥珠单抗、Lorvotuzumab、布妥昔单抗或Glembatumumab；且其中所述细胞毒性药物缀合于抗体的重链或轻链的第一氨基酸残基的N-末端α-胺基，以及所述细胞毒性药物通过具有反应性醛基团的接头经由所述醛基团的还原性烷基化缀合于所述抗体。

2.权利要求1的抗体-药物缀合物，其中所述抗体包括全长抗体或含有抗原结合域的抗体片段。

3.权利要求2的抗体-药物缀合物，其中所述抗体选自下组：IgG、scFv、Fv、Fab、Fab'和F(ab')₂。

4.一种用于制备权利要求1-3中任一项的抗体-药物缀合物的方法，所述方法包括将细胞毒性药物一甲基阿里他汀F或一甲基阿里他汀E通过使抗体曲妥珠单抗、Lorvotuzumab、布妥昔单抗或Glembatumumab与含有能够与α-胺基交联的反应性基团的细胞毒性药物反应而缀合于所述抗体的重链或轻链的第一氨基酸残基的N-末端α-胺基。

5.权利要求4的方法，其进一步包括：将所述抗体-药物缀合物与包括抗体和细胞毒性药物的反应产物分离，在所述反应产物中不形成所述缀合物。

6.一种用于治疗癌症的药物组合物，其包含权利要求1-3中任一项的抗体-药物缀合物。

7.权利要求1-3中任一项的抗体-药物缀合物在制备药物中的用途，所述药物用于在怀疑患有癌症的受试者中治疗癌症。