[发明专利]用二氢吡嗪并-吡嗪治疗癌症

权利要求书

1.一种用于治疗特征为MGMT蛋白表达和/或启动子甲基化状态的多形性成胶质细胞瘤的方法，包括向患有特征为MGMT蛋白表达或启动子甲基化状态的多形性成胶质细胞瘤的患者给予有效量的二氢吡嗪并-吡嗪化合物，其中所述二氢吡嗪并-吡嗪化合物为式(I)的化合物：

及其可药用盐、包合物、溶剂化物、立体异构体、互变异构体、前药、代谢物和同位素体，其中：

R¹为取代或未取代的C_1-8烷基、取代的或未取代的芳基、取代的或未取代的环烷基、取代的或未取代的杂环基、或取代的或未取代的杂环基烷基；

R²为H、取代的或未取代的C_1-8烷基、取代的或未取代的环烷基、取代的或未取代的杂环基、取代的或未取代的杂环基烷基、取代的或未取代的芳烷基、或取代的或未取代的环烷基烷基；

R³为H、或取代的或未取代的C_1-8烷基，

条件是，所述二氢吡嗪并-吡嗪化合物不是7-(4-羟基丙基)-1-(3-甲氧基苄基)-3,4-二氢吡嗪并[2,3-b]吡嗪-2(1H)-酮。

2.权利要求1的方法，其中，所述多形性成胶质细胞瘤为其中PI3K/mTOR通路被活化的那些。

3.权利要求2的方法，其中，所述多形性成胶质细胞瘤为其中PI3K/mTOR通路由于ERBB2突变、PTEN突变或损失、NF1突变或损失、PIK3Ca突变、EGFR突变或过表达、Met扩增、PDGFRa活化或扩增、AKT扩增、或其组合而被活化的那些。

4.权利要求1的方法，其中，向所述患者给予约0.5mg/天至约45mg/天的二氢吡嗪并-吡嗪化合物。

5.权利要求1的方法，其中，所述多形性成胶质细胞瘤的特征在于MGMT蛋白表达。

6.权利要求1的方法，其中，所述多形性成胶质细胞瘤的特征在于MGMT启动子低甲基化。

7.一种用于在患有特征为MGMT的表达和/或启动子甲基化状态的多形性成胶质细胞瘤的患者中获得完全反应、部分反应或疾病稳定的多形性成胶质细胞瘤的神经肿瘤学反应评价(RANO)工作组的方法，包括向所述患者给予有效量的二氢吡嗪并-吡嗪化合物，其中所述二氢吡嗪并-吡嗪化合物为式(I)的化合物：

及其可药用盐、包合物、溶剂化物、立体异构体、互变异构体、前药、代谢物和同位素体，其中：

R¹为取代或未取代的C_1-8烷基、取代的或未取代的芳基、取代的或未取代的环烷基、取代的或未取代的杂环基、或取代的或未取代的杂环基烷基；

R²为H、取代的或未取代的C_1-8烷基、取代的或未取代的环烷基、取代的或未取代的杂环基、取代的或未取代的杂环基烷基、取代的或未取代的芳烷基、或取代的或未取代的环烷基烷基；

R³为H或取代的或未取代的C_1-8烷基，

条件是，所述二氢吡嗪并-吡嗪化合物不是7-(4-羟基丙基)-1-(3-甲氧基苄基)-3,4-二氢吡嗪并[2,3-b]吡嗪-2(1H)-酮。

8.权利要求7的方法，其中，所述多形性成胶质细胞瘤为其中PI3K/mTOR通路被活化的那些。

9.权利要求8的方法，其中，所述多形性成胶质细胞瘤为其中PI3K/mTOR通路由于ERBB2突变、PTEN突变或损失、NF1突变或损失、PIK3Ca突变、EGFR突变或过表达、Met扩增、PDGFRa活化或扩增、AKT扩增、或其组合而被活化的那些。

10.权利要求7的方法，其中，所述多形性成胶质细胞瘤的特征在于MGMT蛋白表达。

11.权利要求7的方法，其中，所述多形性成胶质细胞瘤的特征在于MGMT启动子低甲基化。