[发明专利]以IL-4R抑制剂治疗过敏症及强化过敏原特异性免疫治疗的方法

说明书

发明领域

本发明涉及使用白介素-4受体抑制剂，以治疗或预防过敏反应及提高过敏原特异性免疫治 疗方案的疗效和/或安全性。

发明背景

过敏和过敏性疾病是严重的医学病症，其后果包括经过一段时间可治愈的非危及生命的过 敏反应乃至可危及生命的结果，例如全身性过敏反应。可导致过敏反应的原因包括接触或暴露于 各种各样的产品，如某些食品、昆虫毒液、植物来源的物质(如花粉)、化学品、医药/药物治疗 及动物皮屑。目前治疗过敏的选项包括，避免过敏原、药理学对症治疗以及用过敏原特异性免疫 治疗(SIT)进行预防。令人遗憾的是，目前这些治疗策略的疗效往往并不充分，且昂贵、不切 实际或涉及显著风险。例如，过敏原的避免并非总是可能的，却可对患者和看护者的生活质量产 生负面影响。另一方面，免疫治疗法涉及给易感个体有意地施用过敏原，因此具有固有风险并可 能发生不希望发生的严重过敏反应或全身性过敏反应。因此，本领域内存在着尚未得到满足的对 新治疗方法的需要，籍以预防或治疗过敏性反应并提高免疫治疗策略的安全性和/或疗效。

发明概述

依照本发明之一个方面，提供了一些为受试者治疗、预防过敏反应或降低其严重程度的方 法。依照本发明这一方面的方法，包括给需要治疗的受试者施用一种治疗有效量的含有白介素-4 受体(IL-4R)拮抗剂的药物组合物。含有IL-4R拮抗剂的药物组合物可在受试者接触过敏原或过 敏症状出现之前、期间或之后施用。

依照本发明之另一方面，提供了一些提高过敏原特异性免疫疗法(SIT)之疗效和/或安全 性的方法。依照本发明这一方面的方法包括结合该SIT治疗方案，给受试者施用一种治疗有效量 的含IL-4R拮抗剂的药物组合物。依照本发明这一方面的某些实施方案，该含有IL-4R拮抗剂的 药物组合物在SIT治疗开始之前或SIT治疗期间施予受试者。例如，该含有IL-4R拮抗剂的药物 组合物可在该SIT治疗方案的剂量渐增阶段和/或该SIT治疗方案的维持阶段施用。

依照本发明之另一方面，提供了一些为已接触过敏原的受试者降低总血清IgE水平的方法。 依照本发明这一方面的方法，包括给受试者施用一种含IL-4R拮抗剂的药物组合物，其量足以降 低或消除IgE的产生或足以降低或消除受试者的血清IgE水平。

在各种不同的实施方案中，以口服、皮下、皮内或静脉注射等方式将含有IL-4R拮抗剂的 药物组合物施予需要治疗的受试者。

可用于本发明之方法背景下的示范性IL-4R拮抗剂包括，例如，IL-4R或其配体(IL-4和/ 或IL-13)的小分子化学抑制剂，或以IL-4R或其配体为标靶的生物药剂。依照某些实施方案，该 IL-4R拮抗剂是一种与IL-4Rα链结合并阻断IL-4、IL-13或IL-4和IL-13两者信号传导的抗原结 合蛋白。一种可用于本发明之方法背景下的这类抗原结合蛋白是一种抗IL-4Rα抗体，如 dupilumab单克隆抗体。

在审阅随后的详细说明过程中，本发明之其他实施方案将变得明显。

附图简要说明

图1之亚图A描绘了花生过敏小鼠模型的实验时间进程，其间施予小鼠两剂抗IL-4Rα抗 体。亚图B显示了以静脉注射花生萃取物刺激后以核心体温随时间的下降所评估的三组实验小鼠 的全身性过敏反应程度。未接受抗体治疗的小鼠以灰色实心圆标示；接受抗IL-4Rα抗体的小鼠以 黑色实心方块标示；接受同型对照抗体的小鼠以空心方块标示。

图2显示了图1中提及的三组小鼠在花生萃取物刺激后的IgE水平。

图3之亚图A描绘了花生过敏小鼠模型的实验时间进程，其间于第13天施予小鼠单剂抗 IL-4Rα抗体。亚图B显示了以静脉注射花生萃取物刺激后核心体温随时间的下降而评估的三组实 验小鼠的全身性过敏反应程度。未接受抗体治疗的小鼠以灰色实心圆标示；接受抗IL-4Rα抗体的 小鼠以黑色实心方块标示；接受同型对照抗体的小鼠以空心方块标示。