[发明专利]用于在口腔中释放至少一种活性药物成分的固体药物剂型

说明书

技术领域

本发明涉及旨在用于在口腔中释放一种或多种活性药物成分(API)的固体药物剂型，此类剂型与用于减少一种或多种感官干扰感觉的装置一起提供。

背景技术

旨在用于口服的药物通常以固体形式诸如片剂、胶囊剂、丸剂、锭剂或颗粒剂提供。快速溶解片剂通常在其中提供整片吞服型片剂不切实际(例如对于儿科患者)的药物施用中采用。本领域的数位工作者已探究快速崩解片，例如美国专利6,106,861和6,024,981以及PCT申请WO99/47126。

目前在市场上可获得的用于尼古丁的口内递送的药物片剂包括锭剂或锭剂(由GlaxoSmithKline制造的含尼古丁片剂)，和Nicorette舌下片(由McNeilAB制造的含尼古丁片剂)。许多使用所述片剂的受试者经历由尼古丁和/或赋形剂诱导的感官干扰感觉。

因此，尽管在口腔中和/或在咽内来自固体药物剂型的API的释放是施用API的方便手段，但由API和/或剂型的非活性赋形剂诱导的感官干扰感觉的充分减少仍是未解决的问题。

现有技术及其问题

用于API口内递送的药物片剂中看起来可对减少感官干扰感觉具有作用的成分包含一种或多种调味剂和一种或多种甜味剂。因此，所述一种或多种调味剂和所述一种或多种甜味剂无法充分促成减少与来自片剂的口内递送相关的感官干扰感觉。一种或多种调味剂和一种或多种甜味剂为何无法充分促成减少所述感官干扰感觉的一种可能原因可能是API必须溶解于唾液中，以便被吸收。一旦API溶解于唾液中，由API诱导的感官干扰感觉就无法充分减少。这同样适用于诱导感官干扰感觉的赋形剂。

在2007年6月22日由ShaguftaKhan、PrashantKataria、PremchandNakhat和PramodYeole在AAPSPharmSciTech中发表的论文“TasteMaskingofOndansetronHydrochloridebyPolymerCarrierSystemandFormulationofRapid-DisintegratingTablets”公开了止吐药盐酸昂丹司琼的苦味的掩味和随后的掩味药物的快速崩解片(RDT)的配制。此类掩味通常称为微胶囊化，被认为在目前背景下是不令人满意的。这是因为颗粒在口中从片剂崩解后不旨在在口腔中释放API。因此，根据上述论文的个别粒子或颗粒的包衣无法解决目前的问题。为了成为有效的NRT产品，如果口服，则尼古丁必须主要由口腔粘膜吸收。

论文“Developmentandevaluationofparacetamoltastemaskedorallydisintegratingtabletsusingpolymercoatingtechnique”,InternationalJournalofPharmacyandPharmaceuticalSciences,ISSN-0975-1491，第4卷，增刊3，2012涉及掩味。

上述论文中公开的研究目的是掩盖扑热息痛的强烈苦味以及配制口腔崩解片(ODT)。扑热息痛的掩味口腔崩解片通过FlashTab技术制成。扑热息痛的掩味颗粒剂通过在流化床涂布机中使用pH敏感性聚合物EudragitEPO对药物颗粒剂进行包衣而制成，并评估包衣后的颗粒剂的各种参数，例如堆密度、振实密度、压缩性指数、Hausner比值和休止角。通过湿制粒技术，使用聚乙烯吡咯烷酮和羟丙基纤维素作为崩解剂来制备片剂。评价片剂的压实后参数，例如厚度、脆碎度、重量变化等。据发现片剂的崩解时间为27秒，并且几乎100％的药物在30分钟内释放。通过分析健康人类志愿者的应答发现，该制剂的口味是可接受的。因此，扑热息痛的掩味口腔崩解片可通过便利的湿制粒方法来有效地制备。

该研究总结性地展示了扑热息痛的完全掩味和扑热息痛口腔崩解片的快速崩解和溶解。用pH敏感性聚合物EudragitEPO和羟甲基纤维素进行包衣有效地掩盖了扑热息痛的苦味。完全掩味得以实现，并且扑热息痛的稳定口溶型片剂被配制为具有优异的感官特性、出色的体外分散时间以及几乎等同于市售扑热息痛制剂的药物释放。然而，考虑到制剂的潜在实用性，在最新更改的ICH条件下进行了稳定性研究。