[发明专利]用于制备隐形纳米颗粒的方法

权利要求书

1.一种用于聚(氰基丙烯酸烷基酯)均聚物或共聚物的靶向纳米颗粒的制备的方法，其中所述方法包括在单一步骤中的水包油细乳液的阴离子聚合，其中所述细乳液包含

(i)至少一种氰基丙烯酸烷基酯单体；

(ii)选自由聚乙二醇(PEG)和聚丙二醇(PPG)或其混合物构成的组的至少两种聚亚烷基二醇，其中至少一种所述聚亚烷基二醇共价地连接到靶向部分；和

(iii)任选的一种或多种活性剂。

2.一种用于聚(氰基丙烯酸烷基酯)均聚物或共聚物的靶向纳米颗粒的制备方法，其中所述方法包括将选自由聚乙二醇(PEG)和聚丙二醇(PPG)或其混合物构成的组中的至少两种聚亚烷基二醇加入到水包油细乳液中，其中所述细乳液包含

(i)至少一种氰基丙烯酸烷基酯单体；和

(ii)任选的一种或多种活性剂；

和通过阴离子聚合使得到的混合物聚合。

3.如权利要求1所述的方法，其中所述细乳液通过所述至少两种聚亚烷基二醇向水包油细乳液中的加入而制备，所述细乳液包含所述至少一种氰基丙烯酸烷基酯单体和任选的所述一种或多种活性剂。

4.如权利要求1至3中任一项所述的方法，其中至少一种所述聚亚烷基二醇引发阴离子聚合反应。

5.如权利要求1至3中任一项的所述的方法，其中所述纳米颗粒是隐形纳米颗粒。

6.如前述权利要求1至3中任一项所述的方法，其中所述细乳液还包含自由基聚合的交联剂。

7.如权利要求4所述的方法，其中所述自由基聚合的交联剂为酸酐或丙烯酸酯。

8.如前述权利要求1至3中任一项所述的方法，其中所述至少一种氰基丙烯酸酯单体选自由氰基丙烯酸乙酯、氰基丙烯酸丁酯、氰基丙烯酸异己酯、氰基丙烯酸辛酯及其衍生物和它们的混合物构成的组。

9.如前述权利要求1至3中任一项所述的方法，其中至少一种所述聚亚烷基二醇是聚乙二醇，任选地还包含疏水性组分，如聚环氧乙烷组分。

10.如权利要求9所述的方法，其中至少一种所述聚亚烷基二醇是聚乙二醇和聚丙二醇的嵌段共聚物。

11.如权利要求10所述的方法，其中所述共聚物包含连接到聚环氧丙烷嵌段的羟基或氨基端基基团。

12.如前述权利要求1-3中任一项所述的方法，其中所述靶向部分选自由肽类，细蛋白类，抗体片段类，亲和体分子类，纳米抗体类和适体类构成的组。

13.如前述权利要求1-3中任一项所述的方法，其中所述活性剂是治疗剂。

14.如前述权利要求1至3中任一项所述的方法，其中所述活性剂是多西他赛、卡巴他赛、紫杉醇、5-氟尿嘧啶、索拉非尼、AMG900、坦西莫司、依维莫司、卡铂、奥沙利铂、吡铂、四铂、沙铂、顺铂、铂-DACH或奥马铂。

15.如前述权利要求1至3中任一项所述的方法，其中所述活性剂是显像剂。

16.如权利要求1至3中任一项所述的方法，其中所述活性剂选自由金属、金属盐、近红外染料、荧光染料、PET/SPECT螯合剂、适用于MRI或拉曼光谱的试剂和放射性药物构成的组。

17.一种根据权利要求1至16的任一项所述的方法制备的聚(氰基丙烯酸烷基酯)均聚物或共聚物的靶向纳米颗粒。

18.一种药物组合物，包含如在权利要求17所定义的靶向纳米颗粒和一种或多种药学上可接受的载体、稀释剂或赋形剂。

19.如权利要求17所定义的靶向纳米颗粒在医药中的用途。

20.如权利要求17所定义的靶向纳米颗粒在药物递送或分子显像中的用途。