[发明专利]一种异硫氰酸酯类化合物制剂

说明书

一种异硫氰酸酯类化合物或其衍生物的缓释制剂或胶囊剂，所述缓释制剂含有(a)治疗有效量的异硫氰酸酯类化合物或其衍生物；(b)药学上可接受的载体，所述胶囊剂包含胶囊壳和由(a)和(b)组成的置于胶囊壳内部的药物组合物。所述缓释制剂稳定，相容性好，且具有良好的缓控释效果；所述胶囊剂显著提高药物的稳定性，掩盖异硫氰酸酯类化合物的气味且减少刺激性。

技术领域

本发明属于药物制剂领域，具体地，本发明涉及一种异硫氰酸酯类化合物或其衍生物的制剂。

背景技术

PCT申请WO2007/056941(异硫氰酸酯类化合物在前列腺疾病及皮肤癌中的应用)报道了异硫氰酸酯类化合物在前列腺疾病治疗和预防中的作用。

研究表明，异硫氰酸酯类化合物在人体内的半衰期短，属于快速代谢和排泄的药物。因此，采用普通的制剂形式，患者需通过多次服药来维持所需的血药浓度，才可达到期望的治疗效果，带来诸多不便。前列腺增生疾病属于老年慢性疾病，需要长期服药，为了方便老年人服药并提高服药的依从性，有必要开发这类化合物的缓释剂型，以满足上述需求。

缓释制剂在临床应用方面，具有给药频率低、方便给药、吸收完全，血药浓度波动小、毒副作用少、对胃肠道的刺激小、患者顺应性好等优点。然而，异硫氰酸酯类化合物性质非常活泼，异硫氰酸酯类化合物(ITCs)分子中，-N＝C＝S中的C有高度的亲电性，能够与很多亲核试剂发生亲核加成反应，如氨基、羟基、硫醇、β-羰基、羧酸等具有亲核性的基团都会与ITCs发生亲核加成反应，生成相应的硫脲，而现有的很多药学上可接受的药物辅料都具有上述基团。ITCs还能够与其它成分如蛋白质、氨基酸、乙醇及添加剂发生反应，导致主药含量下降及杂质产生。同时，ITCs易于挥发，成型性和溶解性均不佳，难以制成稳定、可商品化的缓释制剂。

另一方面，由于该类化合物非常活泼的性质，致使该类化合物还易受环境因素，如水分、温度、空气、光线等，的影响，从而影响制剂的稳定性。此外，该类化合物易于挥发、有刺激性气味，成形性亦不佳，致使其难以制成稳定、可商品化的制剂。

发明内容

本发明的目的是提供一种稳定的异硫氰酸酯类化合物或其衍生物的缓释制剂。

本发明的另一目的是提供一种具有较佳稳定性的异硫氰酸酯类化合物或其衍生物的胶囊剂。

本发明的第一方面，提供了一种异硫氰酸酯类化合物或其衍生物的制剂，所述的制剂包括：

(a)治疗有效量的活性成分，所述活性成分为异硫氰酸酯类化合物或其衍生物；和

(b)药学上可接受的载体；

且所述制剂为缓释制剂或控释制剂。

本发明的第二方面，提供了一种异硫氰酸酯类化合物或其衍生物的制剂，其特征在于，所述制剂为胶囊剂，所述的胶囊剂包括：胶囊壳，和置于胶囊壳内部的药物组合物，

且所述的药物组合物包括：

(a)治疗有效量的活性成分，所述活性成分为异硫氰酸酯类化合物或其衍生物；和

(b)药学上可接受的载体。

在另一优选例中，所述缓释制剂或胶囊剂的活性成分是式(I)所示的异硫氰酸酯类化合物或式(II)所示的衍生物：

A-NCS (I)

在式I中：

NCS为异硫氰酸酯基；

A为-XR₁或-CR₂R₃R₄，其中

X为-(CH₂)_n-，n为0-6的整数；