[发明专利]含多奈哌齐游离碱的薄膜制剂及其制备方法

说明书

本发明提供一种用于制备含有无味的多奈哌齐游离碱的薄膜的方法，所述薄膜具有适宜的尺寸和厚度，具有用于在操控时提供稳定性而不至于撕裂的灵活性，以及具有均匀分散的多奈哌齐游离碱。此外，本发明提供通过所述方法制得的含多奈哌齐游离碱的薄膜。

技术领域

本发明涉及一种用于口腔给药的薄膜制剂以及制备该薄膜制剂的方法，所述薄膜制剂包括多奈哌齐游离碱作为活性成分。

本申请主张于2013年5月10日在韩国递交的韩国专利申请No.10-2013-0053355的优先权，在此全文援引加入该专利申请的公开内容。

背景技术

多奈哌齐(Donepezil)是用于治疗阿尔茨海默病的各种市售药剂中的一种具有代表性的治疗剂，市场上可以买到含盐酸多奈哌齐的片剂制剂形式。

有些需要阿尔兹海默病治疗剂的病患经常会拒绝服用药物或是对吞咽或咀嚼该药物感到不舒服。因此，当必须使用阿尔兹海默病治疗剂时，就可运输性而言，优选使用通常被称为“条带”的薄膜形式。

但是，现已在市售的盐酸多奈哌齐不容易配制成薄膜形式，由此出于下述原因，含盐酸多奈哌齐作为活性成分的薄膜制剂制备受限于其：

首先，盐酸多奈哌齐具有刺激和辛辣的气味，使得很难将其配制成用于口腔给药的薄膜形式。

其次，为了掩盖盐酸多奈哌齐的气味并且预计它的吸收模式(例如，C_max,T_max)，需要相当大量的吸收模式调节剂以及相当大的涂覆量。由此，薄膜中负载的各种试剂的重量会增加，或者为了在有限尺寸的薄膜中负载高含量的吸收模式调节剂，盐酸多奈哌齐和其它添加剂的含量将受到限制，因此不能满足该薄膜所需的活性效果、性能和操控。

发明内容

技术问题

本发明旨在解决上述问题，因此本发明的一个目的在于提供一种含多奈哌齐的薄膜及制备这种薄膜的方法，所述薄膜没有刺激气味，且具有适于给药的厚度和尺寸，以及具有优良的操控和卓越的性能。

技术方案

为了实现本发明的上述目的，根据本发明的一个方面，本发明提供一种用于制备含有无味的多奈哌齐游离碱作为活性成分的薄膜的方法，以及由该方法制备的薄膜。更具体地，本发明提供一种含多奈哌齐游离碱的薄膜的制备方法以及由该方法制备的薄膜，所述方法的特征在于是将其中分散有(基本上没有溶解)多奈哌齐游离碱的聚合物溶液进行干燥。

由于在口腔中呈现出特别刺激辛辣的气味，市售的盐酸多奈哌齐不适用于制备口腔给药的薄膜制剂。因此，本发明人一直力图研发一种适用于薄膜制剂的新形式的多奈哌齐，且发现了多奈哌齐游离碱在口腔中是无味的，可适用于制备薄膜制剂。

而且，本发明人已经发现，盐酸多奈哌齐因其在水中的溶解性而不适于分散(悬浮)，然而多奈哌齐游离碱几乎不溶于水以实现本发明所需的目的。

此外，本发明人已经发现，多奈哌齐游离碱在聚合物溶液中悬浮(分散)而其基本上不溶解，以使得形成包含所需量的多奈哌齐且具有适于给药的厚度和尺寸以及具有所需性能的薄膜。

特别是，本发明人已经发现，乙烯基聚合物类的化合物可以用来解决由多奈哌齐游离碱的水不溶性所致的层分离或非均相的问题，从而提供优良的分散稳定性。

在本发明中，所述薄膜可以称为条带、口服溶解薄膜或口服崩解薄膜，该薄膜是指通过将在舌头上面或下方、口腔粘膜和嘴里附着薄膜并溶解来进行给药的制剂。根据本发明的薄膜制剂具有无水给药的优点。

如在此所使用的，术语“悬浮而基本上不溶解”是指多奈哌齐游离碱的溶解量占其所使用的总量的15wt％或更少，优选10wt％，更为优选7wt％，还更优选4wt％，最为优选2wt％。