[发明专利]氨基甲酸酯化合物在制备治疗猝倒的药物中的应用

说明书

本发明涉及一种在需要的对象中治疗猝倒的方法，包括给予该对象治疗有效量的某种氨基甲酸酯化合物。

优先权声明

根据35U.S.C.§119(e)，本申请要求2013年3月13日提交的美国临时申请61/778,998的优先权，其全部内容被纳入本文作为参考。

发明领域

本发明涉及一种在需要的对象中治疗猝倒的方法，包括给予该对象治疗有效量的某种氨基甲酸酯化合物。

背景

猝倒是一种突发的短暂的肌紧张丧失的发作，常常由于大笑、恐惧、愤怒、挫折、烦恼、神经质、窘迫和悲伤等情绪诱发。猝倒时肌紧张的突然丧失类似于睡眠期间快速眼动(REM)-相关的肌张力缺失，只是它在清醒期间发生。猝倒发作的发生是突然的并且位于特定的肌肉群或身体部分。发作期间对象神志清楚；猝倒发生时总是保持意识清醒。可能发生一个充分发展的大发作，导致伴有姿势崩溃和可能的伤害的完全肌肉瘫痪。然而，伴有姿势崩溃的大多数常见的患者有能力避免损伤，因为摔倒是缓慢且渐进性的。更常见的有限猝倒发作涉及头和脸、颈、上肢，较少见地涉及下肢，称为“膝盖屈曲”。发作可能持续几秒一直到10分钟，并且可能每周发生最多达几次。在一些患者中，可发生猝倒持续状态或肌紧张重复丧失的期间并能持续几个小时或几天。

猝倒是一种罕见疾病(每10,000人中不到5人患病)，但大致影响了70％患有发作性睡病的人群。然而，在一些情况下，猝倒的发生不会并发发作性睡病。而且，超过30％的发作性睡病患者从未经历猝倒。猝倒的准确原因未知，但该病症与经历强烈情绪和神经递质下丘脑分泌素(hypocretin)的水平降低高度相关。当脑中出现可能导致神经递质下丘脑分泌素的消耗的某些损伤时，可继发猝倒。猝倒也可能是停用某些药物，例如选择性5-羟色胺上调抑制剂(SSRI)抗抑郁药，的副反应。

不论是否与发作性睡病或者其他原因有关，猝倒使人无力并且具有潜在危险。不论原因如何，猝倒与各种交通和工业事故有关并导致工作表现下降和大量主观不适。降低或者消除猝倒的治疗剂不仅对于个体患者而言，而且对于公众健康和安全性而言均具有重要意义。

发明概述

本发明涉及一种在需要的对象中治疗猝倒的方法，包括给予该对象治疗有效量的式I的化合物：

或其药学上可接受的盐或酯，式中R是选自下组的基团：1-8个碳原子的烷基、卤素、含有1-3个碳原子的烷氧基、硝基、羟基、三氟甲基、和含有1-3个碳原子的硫代烷氧基；x是0-3的整数，前提是当x为2或3时R可以相同或不同；R₁和R₂可以相同或不同并且独立地选自下组：氢、1-8个碳原子的低级烷基、芳基、芳烷基、3-7个碳原子的环烷基；或者R₁和R₂可以一起形成任选地被选自烷基和芳基的基团取代的5-7元杂环，其中所述杂环基可包含1-2个氮原子以及0-1个氧原子，其中所述氮原子不是直接彼此相连或者与氧原子不是直接相连。

本发明的实施方式包括一种在需要的对象中治疗猝倒的方法，包括以下步骤：给予对象治疗有效量的基本不含其他对映体的式I的对映体或者其中一种式I的对映体占优势的对映体混合物。

在一些实施方式中，式(I)的化合物是式Ia化合物：

或其药学上可接受的盐或酯。

在一些实施方式中，式(I)的化合物是式Ib化合物：

或其药学上可接受的盐或酯。化合物称为(R)-(β-氨基-苯丙基)氨基甲酸酯或者O-氨基甲酰基-(D)-苯基氨基丙醇并且可选地被称为ADX-N05,SKL-N05,YKP10A和R228060。