[发明专利]包含PDGF和VEGF结合部分的融合蛋白及其使用方法

说明书

本发明提供包含PDGF和VEGF结合部分的融合蛋白，和编码所述融合蛋白的重组病毒颗粒。还提供包含所述融合蛋白和病毒颗粒的组合物及其使用方法。

相关申请的交叉引用

本申请根据35§USC 119(e)要求于2013年3月13日提交的先前共同待决的美国临时专利申请第61/780,914号的权益，其公开文本在本文以其全文通过提述并入。

ASCII文本文件上的序列表的提交

下列内容在ASCII文本文件上的提交在本文通过提述以其整体并入：序列表的计算机可读形式(CRF)(文件名称：159792009540SEQLIST.txt，记录日期：2014年3月11日，大小：113KB)。

发明领域

本发明涉及抑制PDGF途径和VEGF途径的融合蛋白、这些融合蛋白的组合物及其产生和使用方法。

发明背景

由生长因子(例如血管内皮生长因子(VEGF))的过量产生引起的新血管形成是如肿瘤生长、年龄相关性黄斑变性(AMD)和增殖性糖尿病性视网膜病变(PDR)等疾病的关键要素(Connolly等,J Clin Invest.,1989,84(5):1470-8；Ferrara等,Biochem Biophys ResCommun.,1989,161(2):851-9；and Ferrara等,Nat Med.,1998,4(3):336-40)。湿型AMD是特征为视网膜下方异常新生血管形成且经常导致永久性视力损失的最严重形式的AMD疾病。用抗体、可溶性VEGF受体阻断VEGF或抑制VEGF受体酪氨酸激酶活性是已在阻抑视网膜新生血管形成中显示有前途的临床前和临床结果的策略(Aiello等,PNAS,1995,92:10457-10461和Willet,等,Nat Med.,2004,10:145-147)。然而，最近临床数据显示仅在VEGF抑制情况下，新血管组织通常不会退化，这是因为与内皮细胞相互作用且促使确立血液-视网膜屏障的外周细胞为新生血管内皮细胞提供存活信号且因此使得其对VEGF戒断具有抗性(Benjamin等,Development,1998,125(9)1591-8and Patel S.,Retina,2009,29(6Suppl):S45-8)。此外，增殖性视网膜中发现的血小板衍生的生长因子同型异构体B(PDGF-B)和PDGF受体-β(PDGFRβ)在外周细胞的招募对用于稳定发育中的脉管系统具有重要作用(Robbins等,Invest Opth Vis Sci.,1994,35(10):3649-63；Lindahl等,Development,1997,124:3943-3953；and等,Development,1999,126:3047-3055)。