[发明专利]包含PDGF和VEGF结合部分的融合蛋白及其使用方法

权利要求书

1.一种融合蛋白，其包含(a)PDGF受体β(PDGFRβ)的细胞外部分，其中所述PDGFRβ的细胞外部分包含所述PDGFRβ的Ig样结构域D1-D3，(b)VEGF受体1(VEGFR1)的细胞外部分，其中所述VEGFR1的细胞外部分包含所述VEGFR1的Ig样结构域D2，和(c)多聚化结构域，其中所述融合蛋白结合至PDGF和VEGF，且所述融合蛋白以下列次序自N末端至C末端排列：(a)、(b)和(c)，并且其中所述融合蛋白不包含VEGF受体2(VEGFR2)的Ig样胞外结构域。

2.权利要求1的融合蛋白，其中所述PDGFRβ的所述细胞外部分包含所述PDGFRβ的Ig样结构域D1-D4。

3.权利要求1的融合蛋白，其中所述PDGFRβ的所述细胞外部分包含所述PDGFRβ的Ig样结构域D1-D5。

4.权利要求1至3任一项的融合蛋白，其中所述PDGFRβ的所述细胞外部分包含氨基酸序列SEQ ID NO:1、2或3。

5.权利要求1至4任一项的融合蛋白，其中所述VEGFR1的所述细胞外部分包含所述VEGFR1的所述Ig样结构域D1-D3。

6.权利要求1至5任一项的融合蛋白，其中所述VEGFR1的所述细胞外部分包含氨基酸序列SEQ ID NO:4或5。

7.权利要求1至6任一项的融合蛋白，其中所述融合蛋白进一步包含所述PDGFRβ的细胞外部分和所述VEGFR1的细胞外部分间的接头肽和/或所述VEGFR1的所述细胞外部分和所述多聚化结构域间的肽接头。

8.权利要求7的融合蛋白，其中所述肽接头包含选自下组的氨基酸序列：Gly₉(SEQ IDNO:47)、Glu₉(SEQ ID NO:48)、Ser₉(SEQ ID NO:49)、Gly₅-Cys-Pro₂-Cys(SEQ ID NO:50)、(Gly₄-Ser)₃(SEQ ID NO:51)、Ser-Cys-Val-Pro-Leu-Met-Arg-Cys-Gly-Gly-Cys-Cys-Asn(SEQ ID NO:52)、Pro-Ser-Cys-Val-Pro-Leu-Met-Arg-Cys-Gly-Gly-Cys-Cys-Asn(SEQ IDNO:53)、Gly-Asp-Leu-Ile-Tyr-Arg-Asn-Gln-Lys(SEQ ID NO:54)和Gly₉-Pro-Ser-Cys-Val-Pro-Leu-Met-Arg-Cys-Gly-Gly-Cys-Cys-Asn(SEQ ID NO:55)。

9.权利要求1至8任一项的融合蛋白，其中所述多聚化结构域是抗体的Fc区。

10.权利要求9的融合蛋白，其中所述Fc区包含IgG1、IgG2、IgG3或IgG4的CH3区，或IgG1、IgG2、IgG3或IgG4的CH2和CH3区。

11.权利要求9的融合蛋白，其中所述Fc区包含氨基酸序列SEQ ID NO:6。

12.权利要求1至11任一项的融合蛋白，其中所述融合蛋白包含氨基酸序列SEQ ID NO:13、15、43或45。

13.权利要求1至12任一项的融合蛋白，其中所述融合蛋白呈多聚体形式。

14.权利要求1至12任一项的融合蛋白，其中所述融合蛋白呈二聚体形式。