[发明专利]个性化的高纯度肝细胞癌干细胞、所述干细胞的方法和用途

权利要求书

1.一种免疫原性组合物，其包含由源自经纯化的肝细胞癌(HCC)癌症干细胞(CSC)群体的肿瘤抗原离体活化的树突状细胞。

2.根据权利要求1所述的免疫原性组合物，其中所述肿瘤抗原包含所述HCC-CSC的细胞提取物。

3.根据权利要求1所述的免疫原性组合物，其中所述肿瘤抗原包含所述HCC-CSC的裂解物。

4.根据权利要求1所述的免疫原性组合物，其中所述肿瘤抗原包含完整HCC-CSC。

5.根据权利要求4所述的免疫原性组合物，其中所述完整细胞被赋予非增殖性。

6.根据权利要求5所述的免疫原性组合物，其中所述完整细胞通过辐射而被赋予非增殖性。

7.根据权利要求4所述的免疫原性组合物，其中所述完整细胞通过将所述细胞暴露于核交联剂中而被赋予非增殖性。

8.根据权利要求1到7中任一权利要求所述的免疫原性组合物，其进一步包含药学上可接受的载体和/或赋形剂。

9.根据权利要求1到8中任一权利要求所述的免疫原性组合物，其进一步包含佐剂。

10.根据权利要求9所述的免疫原性组合物，其中所述佐剂是粒细胞巨噬细胞集落刺激因子。

11.根据权利要求1到10中任一权利要求所述的免疫原性组合物，其中所述组合物包含被活化的树突状细胞和HCC-CSC。

12.根据权利要求1到11中任一权利要求所述的免疫原性组合物，其中所述HCC-CSC呈HCC-CSC球状体形式。

13.根据权利要求1到11中任一权利要求所述的免疫原性组合物，其中所述HCC-CSC呈早期HCC-CSC形式。

14.根据权利要求1到11中任一权利要求所述的免疫原性组合物，其中所述HCC-CSC呈混合HCC-CSC形式。

15.根据权利要求1到11中任一权利要求所述的免疫原性组合物，其中所述HCC-CSC呈EMT-HCC-CSC形式。

16.一种在有需要的受试者中治疗肝细胞癌的方法，其包括向所述受试者给予根据权利要求1到15中任一权利要求所述的免疫原性组合物。

17.根据权利要求16所述的方法，其中所述免疫原性组合物以多个剂量给予，每一个剂量包含约5-20×10⁶个细胞。

18.根据权利要求17所述的方法，其中所述剂量包含约10×10⁶个细胞。

19.根据权利要求16到18中任一权利要求所述的方法，其中所述剂量每周给予一次，持续2-5个剂量，接着每月给予一次，持续3-6个剂量。

20.根据权利要求16到19中任一权利要求所述的方法，其中所述受试者接受6-10个剂量的免疫原性组合物。

22.根据权利要求1到15中任一权利要求所述的免疫原性组合物在制备用于治疗肝细胞癌的药物中的用途。

23.根据权利要求1到15中任一权利要求所述的免疫原性组合物用于治疗肝细胞癌的用途。

24.一种用于制备肝细胞癌(HCC)癌症干细胞(CSC)的群体的方法，所述方法包括：

获取HCC样本；

使所述样本的细胞解离，以及

在非粘附性底物上在成分确定的培养基中体外培养所述解离的细胞，其中所述成分确定的培养基是无血清的并且补充有至少一种经由促分裂原活化蛋白激酶(MAPK)路径起作用的生长因子，由此形成HCC-CSC球状体；

其中所述HCC-CSC球状体群体中至少80％的细胞表达以下生物标记中的两个或更多个：α胎蛋白(AFP)、EpCAM、Ov1以及OV6。

25.根据权利要求24所述的方法，其中所述HCC-CSC球状体群体中至少80％的细胞进一步表达以下生物标记中的一个或多个：CK7、CK19以及E-钙粘素。