[发明专利]用于将癌症分类为易感于TMEPAI定向疗法以及治疗所述癌症的方法

说明书

本发明提供了用于将癌症分类为易感于雄激素诱导的前列腺跨膜蛋白(TMEPAI)定向疗法的方法和用于治疗所述癌症的方法。本发明的领域总体上属于医学、病理学和肿瘤学。更具体地，其涉及使用雄激素诱导的前列腺跨膜蛋白(TMEPAI)定向疗法来治疗乳腺癌，例如三阴性乳腺癌。

本申请要求于2013年2月28日提交的美国临时申请序列号61/770,723的优先权权益，其整个内容通过引用并入本文。

发明背景

1.技术领域

本发明的领域总体上属于医学、病理学和肿瘤学。更具体地，其涉及使用雄激素诱导的前列腺跨膜蛋白(transmembrane prostate androgen induced，TMEPAI)定向疗法治疗乳腺癌，例如三阴性乳腺癌(triple-negative breast cancer)。

2.背景技术

尽管三阴性乳腺癌(triple-negative breast cancer，TNBC)代表了总乳腺癌病例中相对小的百分比(15-25％)，但是它却是年轻女性和少数民族中具有较短复发时间和较少治疗选择的不成比例的更高数目乳腺癌死亡的原因。TNBC是雌激素受体(ER)、孕酮受体(PR)和人表皮生长因子受体2(HER2)阴性的，并且以频繁的导管参与、高等级和高生长速率为特征。尽管在ER阳性和HER2阳性乳腺癌的治疗中有了进步，但是由于缺少关键性地决定其生长、侵袭和转移的关注的靶标，ER阴性TNBC治疗中的进展较少。

迄今为止，在文献和专利中，焦点是将抑制TGF-β/Smad信号转导作为治疗方法(参见，BonafouxLee，2009)。相比之下，本发明人之前的研究探究了TNBC的生长、侵袭和转移对于TGF-β的依赖性。他们假设由TGF-β造成的绕过复制性衰老中隐含的基因可能是涉及将TGF-β从肿瘤阻抑物转变为肿瘤促进物(TGF-β矛盾)的“缺失的环节”。由于癌症中Chr20q13的扩增通常与无限增殖化和逃脱细胞衰老有关，他们关注了位于Chr20q13上的TGF-β可诱导基因TMEPAI(雄激素诱导的前列腺跨膜蛋白)。引人注目地，TMEPAI在97例乳腺癌中的47例(48.5％)中表现出基因扩增，包括45/85(53％)的侵袭性导管癌和2/11(18％)的侵袭性小叶癌。大多数具有TMEPAI拷贝数增加的肿瘤(72.3％)是组织学等级3(34/47)。在31例TNBC中，其中18例(58.1％)中TMEPAI扩增。本发明人之前的工作表明，扩增的TMEPAI促进了TNBC生长和侵袭，并且TMEPAI基因敲减纠正了原型TNBC的攻击行为(1)。

发明内容

因此，根据本发明，提供了抑制癌细胞的方法，与正常对照细胞相比所述癌细胞过表达雄激素诱导的前列腺跨膜蛋白(TMEPAI)，所述方法包括使所述癌细胞与抑制TMEPAI表达或活性的药剂接触。所述癌细胞可以选自脑癌细胞、前列腺癌细胞、肺癌细胞、头颈癌细胞、食管癌细胞、胰腺癌细胞、胃癌细胞、肝癌细胞、结肠癌细胞、卵巢癌细胞、宫颈癌细胞、睾丸癌细胞或皮肤癌细胞。所述癌细胞可以是乳腺癌细胞，例如三阴性乳腺癌细胞。所述药剂可以是siRNA或反义分子、胞内抗体或小分子(例如三萜化合物(triterpenoid))。所述方法还包括使所述细胞与第二抗癌剂或疗法接触。所述癌细胞可以是转移的、复发的或多重抗药性(multi-drug resistant)的癌细胞。所述药剂可被包埋在纳米颗粒中或包被在纳米颗粒上。