[发明专利]依洛昔巴特的结晶修饰物

权利要求书

1.一种依洛昔巴特的结晶单水合物，其是依洛昔巴特的结晶修饰物IV，该结晶修饰物IV具有利用CuKα1辐射获得且在°2θ位置6.3±0.2、19.4±0.2、10.2±0.2、10.5±0.2、9.4±0.2和9.5±0.2处具有峰的XRPD图案。

2.根据权利要求1所述的依洛昔巴特的结晶单水合物，该结晶修饰物IV具有利用CuKα1辐射获得且在°2θ位置6.3±0.2、19.4±0.2、10.2±0.2、10.5±0.2、9.4±0.2、9.5±0.2、12.5±0.2、14.6±0.2、15.6±0.2、23.3±0.2及以下一个或多个：8.3±0.2、11.3±0.2、13.4±0.2、13.9±0.2、16.3±0.2、16.6±0.2、18.2±0.2、18.8±0.2、19.1±0.2、19.3±0.2、19.7±0.2、19.8±0.2、20.5±0.2、21.0±0.2、21.3±0.2、21.4±0.2、22.6±0.2、22.9±0.2、23.1±0.2、23.9±0.2、24.5±0.2、24.7±0.2、25.0±0.2、25.2±0.2、25.4±0.2、25.7±0.2、26.7±0.2、26.9±0.2、28.3±0.2及28.9±0.2处具有峰的XRPD图案。

3.一种药物组合物，其包含根据权利要求1至2中任一项的依洛昔巴特的结晶修饰物IV，以及药用稀释剂或载体。

4.根据权利要求3所述的药物组合物，其中该结晶修饰物IV的纯度>99％。

5.根据权利要求1至2中任一项的依洛昔巴特的结晶修饰物IV在制备用于治疗或预防选自由以下组成的组中的疾病的药物中的用途：高胆固醇血症；异常血脂症；肥胖；脂肪酸代谢失调；葡萄糖利用失调；涉及胰岛素抗性的失调；1型及2型糖尿病；肝病；包含IBAT抑制剂化合物的治疗期间的腹泻；功能性便秘，慢性便秘及便秘型肠易激综合征。

6.根据权利要求1至2中任一项的依洛昔巴特的结晶修饰物IV在制备用于治疗或预防选自由以下组成的组中的疾病的药物中的用途：肝实质、遗传型肝代谢失调；拜勒综合征；脑腱性黄色瘤病；Zellweger综合征；新生儿肝炎；肝中囊肿纤维变性的表现；Alagille综合征；渐进性家族性肝内胆汁郁积；自体免疫肝炎；原发性胆汁性肝硬化；肝纤维变性；非酒精性脂肪肝病；门静脉高压症；药物引起或妊娠期间的黄疸；原发性硬化性胆管炎；胆结石及胆总管结石；引起胆树阻塞的恶性肿瘤；胆汁郁积/黄疸引起的症状；胰腺炎及与高脂血症病症相关的疾病状态。

7.根据权利要求1至2中任一项的依洛昔巴特的结晶修饰物IV在制备用于治疗或预防选自由以下组成的组中的疾病的药物中的用途：肝脂肪变性、酒精性肝炎、药物诱导性肝炎、铁超载失调、肝纤维变性、肝硬化、肝肿瘤、病毒性肝炎及与肝、胆道及胰腺的肿瘤及赘瘤相关的问题。

8.根据权利要求1至2中任一项的依洛昔巴特的结晶修饰物IV在制备用于治疗或预防选自由以下组成的组中的疾病的药物中的用途：胆汁郁积性肝病的搔痒和导致渐进性胆汁郁积的慢性自体免疫肝病。

9.根据权利要求1至2中任一项的依洛昔巴特的结晶修饰物IV在制备用于治疗或预防选自由以下组成的组中的疾病的药物中的用途：非酒精性脂肪性肝炎、急性脂肪肝和妊娠脂肪肝。

10.一种用于制备权利要求1或2中限定的依洛昔巴特的结晶修饰物IV的方法，包括以下步骤：

形成依洛昔巴特单醇化物，

将所述单醇化物充分地转化为非溶剂合物，以及

将所述非溶剂合物暴露于水蒸气。

11.根据权利要求10所述的方法，其中所述单醇化物是甲醇化物、乙醇化物、1-丙醇化物或2-丙醇化物。