[发明专利]用于转染的脂质纳米粒子和相关方法

权利要求书

如下定义其中要求保护排他性权利或权益的本发明实施方案：

1.一种转染试剂组合物，其包含：

(a)一种或多种阳离子脂质或其可药用盐；

(b)一种或多种中性脂质；

(c)一种或多种固醇；和

(d)一种或多种表面活性剂。

2.根据权利要求所述1的组合物，其中阳离子脂质是氨基脂质或其可药用盐。

3.根据权利要求1或2所述的组合物，其中阳离子脂质选自DODAC、DOTMA、DDAB、DOTAP、DOTAP·Cl、DC-Chol、DOSPA、DOGS、DOPE、DODAP、DODMA、DODMA、DMRIE及其可药用盐。

4.根据权利要求1-3中任一项所述的组合物，其中阳离子脂质具有下式：

或其可药用盐，其中：

R₁和R₂相同或不同并且独立地是任选取代的C₁₀-C₂₄烷基，任选的取代的C₁₀-C₂₄烯基、任选取代的C₁₀-C₂₄炔基或任选取代的C₁₀-C₂₄酰基；

R₃和R₄相同或不同并且独立地是任选取代的C₁-C₆烷基、任选取代的C₂-C₆烯基或任选取代的C₂-C₆炔基，或R₃和R₄可以结合以形成任选取代的具有4至6个碳原子和1或2个选自氮和氧的杂原子的杂环；

R₅不存在或存在，并且当存在时是氢或C₁-C₆烷基；

m、n和p相同或不同并且独立地是0或1，条件是m、n和p不同时是0；

q是0、1、2、3或4；并且

Y和Z相同或不同并且独立地是O、S或NH。

5.根据权利要求1-3中任一项所述的组合物，其中阳离子脂质具有下式：

或其可药用盐，其中：

R₁和R₂各自独立地是H、烷基、烯基、炔基、环烷基、芳基、杂芳基和杂环基，

其中烷基、烯基、炔基、环烷基、芳基、杂芳基和杂环基每一者任选地由以下取代：H、卤素、羟基、氰基、氧代、任选由卤素、羟基或烷氧基取代的C₁-C₆烷基；

或R₁和R₂借助与它们二者连接的N原子结合在一起以形成3-8元杂芳基或杂环基；

其中杂芳基和杂环基每一者任选地由以下取代：H、卤素、羟基、氰基、氧代、硝基、任选由卤素、羟基或烷氧基取代的C₁-C₆烷基；

R₃不存在、或者是H、烷基、烯基、炔基、环烷基、芳基、杂芳基、或杂环基；

R₄和R₅各自独立地是H、烷基、烯基、炔基、环烷基、芳基、杂芳基或杂环基；

其中烷基、烯基、炔基、环烷基、芳基、杂芳基和杂环基每一者任选地由以下取代：H、卤素、羟基；氰基；氧代；任选由卤素、羟基或烷氧基取代的C₁-C₆烷基；

X是O、S、-NR₄-、-S–S-、-OC(＝O)-、-C(＝O)O-、-OC(＝O)O-、-NR₄C(＝O)-、-C(＝O)NR₄-、-NR₄C(＝O)O-、-OC(＝O)NR₄-、-NR₄C(＝O)NR₄-、-NR₄C(＝S)O-、-OC(＝S)NR₄-、-NR₄C(＝S)NR₄-或-CR₄R₅-；

Y和Z独立地是具有下式的C₁₀至C₃₀基团：L₁–(CR₆R₇)_α–[L₂–(CR₆R₇)_β]_γ–L₃–R₈，其中：

L₁是键、–(CR₆R₇)-、-O-、-CO-、-NR₈-、-S-或其组合；

R₆和R₇各自独立地是H、卤素、羟基、氰基、任选由卤素、羟基或烷氧基取代的C₁-C₆烷基；

L₂是键、–(CR₆R₇)-、-O-、-CO-、-NR₈-、-S-、或其组合，或具有下式

其中b、c和d各自独立地是0、1、2或3，条件是b、c和d总和是至少1并且不大于8；并且R₉和R₁₀各自独立地是R₇，或毗邻的R₉和R₁₀一起任选地是键；

L₃是键、–(CR₆R₇)-、-O-、-CO-、-NR₈-、-S-、或其组合；

R₈独立地是H、卤素、羟基、氰基、烷氧基、芳基、杂芳基或任选由卤素、羟基或杂环基取代的C₁-C₆烷基，或R₈具有下式：

a是0、1、2、3或4；

α是0-6；

每个β独立地是0-6；并且

γ是0-6。