[发明专利]治疗线粒体疾病的方法

说明书

相关专利申请的交叉引用

本申请要求2013年3月1日提交的美国临时专利申请61/771,534和2013年3月1日 提交的美国临时专利申请61/771,642的优先权，其中两者都通过引用整体结合到本文中 来。

技术领域

本发明技术通常涉及用于预防、缓解或治疗线粒体功能的破坏和/或线粒体功能 的破坏的症状的组合物和方法。特定而言，本发明技术的实施方案涉及施用有效量的芳族 阳离子肽以预防、治疗或减缓在例如在遭受或易感与在surfeit位点蛋白(SURF1)基因或 DNA聚合酶γ(POLG)基因中的突变相关的线粒体疾病或病症的受试者中见到的细胞的细胞 中的线粒体氧化磷酸化的破坏或其症状。

背景技术

提供以下描述以帮助读者的理解。但并不承认所提供的信息或引用的参考文献为 现有技术。

线粒体(Mitochondria)(线粒体(mitochondrion)的复数形式)有时描述为细胞的 “动力工厂(powerplant)”，因为线粒体尤其负责产生超过90％的身体需要的能量以维持 生命并支持生长。线粒体是在身体内的几乎每个细胞中见到的细胞器官且负责产生超过 90％的细胞能量。对于身体维持生命并支持生长是必需的。除了产生能量之外，线粒体还深 入地包括多种其它活性，例如产生甾体激素和制造DNA的建筑区块。线粒体故障导致引起细 胞死亡的细胞损伤。

线粒体疾病几乎与儿童癌症一样常见。每年在美国出生的4,000个小孩中有大约1 个将在10岁患上线粒体病症。在成年人中，已经发现许多老年疾病具有线粒体功能的缺陷。 这些包括但不限于二型糖尿病、帕金森氏病(Parkinson'sdisease)、动脉粥样硬化心脏 病、中风、阿茲海默氏病(Alzheimer'sdisease)和癌症。另外，选择的药物可损害线粒体。

存在多种形式的线粒体疾病。线粒体疾病可表现为在细胞的线粒体未能生成对于 细胞和器官功能而言足够的能量时发生的慢性遗传病症。的确，对于许多患者，线粒体疾病 为在家族中发生的遗传病状(遗传的)。线粒体疾病以例如常染色体遗传、线粒体DNA (mtDNA)遗传及其组合的多种不同方式遗传。例如，SURF1和/或POLG基因的突变可促成在人 类中的线粒体疾病。另外，一些患者由于包括线粒体毒素的其它因子而获得线粒体功能障 碍或疾病。

线粒体疾病在个体之间表现非常不同。目前没有治愈基于线粒体的疾病的方案。 治疗通常是减轻以改进疾病症状。治疗常包括维生素疗法和保存能量。治疗可包括特殊饮 食和/或维生素和减低对身体的任何压力的组合。

发明内容

本发明技术涉及经由施用治疗有效量的例如D-Arg-2',6'-Dmt-Lys-Phe-NH₂的芳 族阳离子肽或例如乙酸盐或三氟乙酸盐的其药学上可接受的盐到有此需要的受试者预防、 治疗或缓解线粒体疾病及其症状，例如与在哺乳动物或哺乳动物细胞中的SURF1基因或 POLG基因中的突变相关的病状。在一些方面，本发明技术涉及通过施用如本文公开的芳族 阳离子肽预防、治疗或缓解在有此需要的受试者中与在SURF1基因或POLG基因中的突变相 关的线粒体氧化磷酸化的破坏。在一些实施方案中，所述哺乳动物受试者处于以与线粒体 基因突变相关的线粒体功能障碍为特征的疾病或病状的危险之中或遭受所述疾病或病状 或处于所述疾病或病状的增加的危险之中。在一些实施方案中，所述受试者遭受以影响线 粒体功能的基因突变为特征的疾病或病状或处于所述疾病或病状的增加的危险之中。在一 些实施方案中，线粒体氧化磷酸化的破坏与至少一种基因突变相关。在一些实施方案中，所 述受试者遭受以在SURF1中的突变为特征的疾病或病状或处于所述疾病或病状的增加之 中。在一些实施方案中，所述受试者遭受以在POLG中的突变为特征的疾病或病状或处于所 述疾病或病状的增加之中。

在一些实施方案中，所述哺乳动物细胞在原位或离体的。在一些实施方案中，线粒 体氧化磷酸化的破坏归因于例如复合体I、复合体II、复合体III、复合体IV和复合体V及其 组合的至少一种线粒体多肽的完全装配的损伤。在一些实施方案中，线粒体氧化磷酸化的 破坏归因于线粒体超级复合体装配的损伤。