[发明专利]含有硅酸钙的延迟释放薄膜包衣及其包被的底物

说明书

相关申请的交叉引用

本申请要求2013年3月1日提交的美国临时专利申请号61/771,495的优先权权益，其内容在此通过引用并入本文。

技术领域

本发明涉及水性薄膜包衣分散体的领域，所述分散体用于对药物片剂和类似物进行包衣，以便所包被片剂的成分的pH依赖性释放。它提供了一种无毒的、可食用的、干粉末组合物以用于制备水性包衣分散体，所述分散体可被用于包被带有pH依赖性包衣的药物。更具体地，本发明涉及使用硅酸钙作为可逆性增塑剂螯合剂(sequestrant)，其能使本发明组合物在干燥状态下保持自由流动而不聚集，并可分散在水中以及以相对快的喷雾速率和相对少的增重进行包衣，同时仍保持pH依赖性释放性能。本发明还涉及含有这种薄膜包衣的药物底物以及其制备方法。

背景技术

WO2008/043701公开了包含被微嵌入到离子型水不溶性聚合物基质中的治疗有效的化合物(即药物)的药物固体剂型。优选的微嵌入工艺包括使用流化包衣机使治疗有效化合物的乙醇溶液和离子型水不溶性聚合物沉积在微晶纤维素(MCC)球上。所公开的水不溶性聚合物包括仅溶于pH值高于5.5的水中的那些。甲基丙烯酸共聚物EUDRAGIT L100-55被列为满足该定义的合适的水不溶性聚合物。包被药物/离子型水不溶性聚合物的MCC球进一步用由聚乙烯吡咯烷酮(PVP)和硅酸钙组成的独特的、保护性的密封包衣进行包被。PVP和硅酸钙在两个独立的步骤中被加入到乙醇(200标准酒度)中，以形成密封包衣悬浮液。密封包衣用于保护药物免于直接暴露于环境储存条件下。虽然硅酸钙的功能未在WO2008/043701中讨论，但值得注意的是硅酸钙是不含增塑剂的甲基丙烯酸共聚物的隔离包衣层的一部分。因此甲基丙烯酸共聚物和硅酸钙之间没有有益的相互作用。

美国专利号6420473描述了包含丙烯酸树脂、碱化剂、防粘剂和任选的其它成分例如增塑剂、助流剂、颜料、表面活性剂、抗凝剂，二次成膜剂(secondary film formers)和次级防粘剂(secondary detackifiers)的干燥肠溶薄膜包衣组合物。硅酸钙未列在所述’473专利中，并且其中未披露可逆性增塑剂螯合剂(reversible plaseticizer sequestrant)的概念。

虽然US 6420473中公开的配方是商业上有用的，但是仍需要与现有技术的包衣相比可以低包衣增重进行使用、以缩短整体处理时间的改进的pH依赖性包衣所述包衣。

发明内容

已出乎意料地发现，硅酸钙被引入，其功能是作为可逆性增塑剂螯合剂(reversible plaseticizer sequestrant)，在pH依赖性薄膜包衣组合物中还能降低干薄膜包衣组合物的聚集倾向。含有有效量硅酸钙的水性薄膜包衣组合物允许快速片剂包衣工艺，并且在本发明的大多数方面中，相比于现有技术的组合物而言，在相对低增重下维持了pH依赖性聚合物的延迟释放性能，同时仍然保持肠溶效果。即使在相对高温和高湿下储存时，所得包被底物还能阻止聚集。

在本发明的一个方面，提供了用于制药及相关领域的干粉末薄膜包衣组合物。所述干的pH依赖性薄膜包衣组合物包含一种或更多种pH依赖性聚合物、硅酸钙和任选的一种或更多种增塑剂、碱化剂、酸化剂、防粘剂、颜料和表面活性剂。

在本发明的另一个方面，提供了上述薄膜包衣组合物的水性分散体。所述分散体优选地包含约10至约25％的非水组分含量。更进一步的方面包括利用包衣悬浮液包被可口服摄取的底物的方法以及通过这些方法制备的包被的底物。

为了本发明的目的，给出下列术语以进一步澄清它们的含义：

“可口服摄取的底物”应当理解为意指任何药学上可接受的剂型，例如片剂、胶囊、囊片、药物分层糖球或类似珠子、药物颗粒等等，或者能够经口服途径施用的任何其它兽用或糖果产品；

“干粉”应当理解为意指相对干燥的粉末使摸起来是基本上不含水分含量的粉末；以及

“环境温度”应当理解为意指温度范围通常为约20℃(68°F)至约30℃(86°F)+/-3℃。