[发明专利]用于肝细胞癌检测和治疗的组合物和方法

权利要求书

1.一种用于在癌症部位处治疗或预防肝细胞癌的有效量的免疫缀合物，其中所述免疫缀合物包含与效应物分子缀合的抗体片段，并且其中所述抗体结合上皮细胞粘附分子(Ep-CAM)。

2.根据权利要求1所述的免疫缀合物，其中所述抗体片段是鼠、人源化或嵌合抗体。

3.根据权利要求1所述的免疫缀合物，其中所述抗体片段选自Fab、Fab'、F(ab')2、scFv、dsFv、ds-scFv、二聚体、微型抗体、双抗体、双特异性抗体片段、多聚体及其任何组合。

4.根据权利要求1所述的免疫缀合物，其中所述抗体片段包括包含由SEQIDNO:4、5和6限定的氨基酸序列的轻链互补决定区，以及包含由SEQIDNO:7、8和9限定的氨基酸序列的重链互补决定区。

5.根据权利要求1所述的免疫缀合物，其中所述免疫缀合物包含从SEQIDNO:2(VB4-845)的氨基酸23到氨基酸669的氨基酸序列。

6.一种检测或监控受试者中的肝细胞癌的方法，所述方法包括下述步骤：

使取自所述受试者的测试样品与抗体接触，以形成抗体-抗原复合物，其中所述抗体包括包含由SEQIDNO:4、5和6限定的氨基酸序列的轻链互补决定区，以及包含由SEQIDNO:7、8和9限定的氨基酸序列的重链互补决定区；

测量所述测试样品中的抗体-抗原复合物的量；和

使所述结果针对对照标准化。

7.一种用于诊断肝细胞癌的试剂盒，所述试剂盒包含：

抗原，所述抗原包括包含由SEQIDNO:4、5和6限定的氨基酸序列的轻链互补决定区，以及包含由SEQIDNO:7、8和9限定的氨基酸序列的重链互补决定区；和

其使用说明书。

8.一种在体外或体内杀死肝癌细胞的方法，所述方法包括使所述肝癌细胞与有效量的免疫缀合物接触，所述免疫缀合物包含与效应物分子缀合的抗体，并且其中所述抗体识别上皮细胞粘附分子(Ep-CAM)。

9.根据权利要求8所述的方法，其中所述抗体包括包含由SEQIDNO:4、5和6限定的氨基酸序列的轻链互补决定区，以及包含由SEQIDNO:7、8和9限定的氨基酸序列的重链互补决定区。

10.根据权利要求8所述的方法，其中所述抗体包括包含如SEQIDNO:1中所示的重链可变区和轻链可变区的多肽。

11.根据权利要求8所述的方法，其中所述免疫缀合物包含从SEQIDNO:2(VB4-845)的氨基酸23到氨基酸669的氨基酸序列。

12.根据权利要求8所述的方法，所述方法还包括使肝癌细胞与所述免疫缀合物连同抗癌剂一起接触。

13.根据权利要求12所述的方法，其中所述抗癌剂选自他莫昔芬、托瑞米芬、雷洛昔芬、屈洛昔芬、艾多昔芬、乙酸甲地孕酮、阿那曲唑、来曲唑、硼唑、依西美坦、氟他胺、尼鲁米特、比卡鲁胺、乙酸环丙孕酮、乙酸戈舍瑞林、亮脯利特、非那雄胺、赫赛汀、氨甲蝶呤、5-氟尿嘧啶、胞嘧啶阿拉伯糖苷、多柔比星、道诺霉素、表阿霉素、伊达比星、丝裂霉素C、更生霉素、光辉霉素、顺铂、卡铂、美法仑、苯丁酸氮芥、白消安、环磷酰胺、异环磷酰胺、亚硝基脲、噻替派、长春新碱、紫杉酚、泰索帝、依托泊苷、替尼泊苷、安吖啶、伊立替康、托泊替康、埃博霉素、吉非替尼、厄洛替尼、血管生成抑制剂、EGF抑制剂、VEGF抑制剂、CDK抑制剂、细胞因子、Her1和Her2抑制剂以及单克隆抗体。

14.一种治疗患有肝细胞癌的受试者的方法，所述方法包括：

给所述受试者施用治疗有效量的免疫缀合物，所述免疫缀合物包含与效应物分子缀合的抗体，并且其中所述抗体结合上皮细胞粘附分子(Ep-CAM)。

15.根据权利要求14所述的方法，其中所述抗体包括包含由SEQIDNO:4、5和6限定的氨基酸序列的轻链互补决定区，以及包含由SEQIDNO:7、8和9限定的氨基酸序列的重链互补决定区。

16.根据权利要求14所述的方法，其中所述抗体包括包含如SEQIDNO:1中所示的重链可变区和轻链可变区的多肽。