[发明专利]多系统萎缩症风险的检测方法、检测试剂盒以及多系统萎缩症的治疗或预防药物

说明书

技术领域

本发明涉及多系统萎缩症的发病风险的检测方法等。

背景技术

多系统萎缩症(MultipleSystemAtrophy；MSA)是一种难以治疗的神经变性疾病。平均发病年龄为57.5±7.2岁，临床表现以小脑性共济失调、帕金森病、自律神经失调症候、锥体束障碍症候的各种组合出现。具代表性的包括以小脑性共济失调为主要症状的MSA-C以及以帕金森病为主要症状的MSA-P这两种临床分型，MSA-C对应橄榄体脑桥小脑萎缩症，MSA-P对应纹状体黑质变性症。此外，存在以自律神经失调障碍为主要症状的Shy-Drager综合征。日本人中，与MSA-P相比MSA-C的发病率较高，而欧美人中MSA-P的发病率更高。

病理学上，神经胶质细胞胞浆包涵体(glialcytoplasmicinclusion；GCI)为特征，α-突触核蛋白为主要成分。

MSA被视为具代表性的散发性神经变性疾病，虽然非常罕见，但是目前为止已发现多个MSA多发家系(非专利文献1-3)，启示着存在遗传性因素的参与。

目前为止，MSA的发病机理完全没有阐明，作为治疗实施着对应症状的对症治疗法。

现有技术文献

非专利文献

非专利文献1:HaraK等人ArchNeurol2007；64:545-51.

非专利文献2:WullnerU等人JNeurolNeurosurgPsychiatry2009；80:449-50.

非专利文献3:HohlerAD和SinghVJ.JClinNeurosci2012；19:479-80.

发明内容

技术问题

本发明的目的在于通过确定MSA的致病基因而阐明发病机理，进而寻找出其治疗方法。

技术方案

本发明的发明者们为解决上述技术问题，反复研究的结果发现MSA多发家系中存在对羟基苯甲酸酯聚戊烯转移酶(Para-hydroxybenzoate-polyprenyltransferase)基因(以下有时将Para-hydroxybenzoate-polyprenyltransferase(EC2.5.1.39)称为“辅酶Q2”或“CoQ2”，其基因称为“COQ2”或“COQ2基因”)突变的携带者，确认部分家族性多系统萎缩症中，只要出现COQ2突变的纯合型突变或者复合杂合型突变，即为充分条件而发病。并且，还发现在散发性MSA中，杂合的COQ2突变是MSA发病的巨大危险因素。而且，由于COQ2参与CoQ10的生物合成，因此对家族性以及散发性MSA患者的组织中的CoQ10量进行测定，其结果证实了CoQ10量变为低下，确认了在理论上极力启示CoQ10给药具有治疗效果，从而完成了本发明。

即，本发明涉及以下(1)至(9)：

(1)一种检测个体(subject)的多系统萎缩症风险的方法，包括步骤：检测从个体采取的样品中的使辅酶Q10生物合成低下的突变。

(2)如上述(1)所述的方法，所述的使辅酶Q10生物合成低下的突变，是抑制对羟基苯甲酸酯聚戊烯转移酶(Para-hydroxybenzoate-polyprenyltransferase)(辅酶Q2)的表达或功能的突变。

(3)如上述(2)所述的方法，所述的抑制辅酶Q2的表达或功能的突变选自由序列号1中的P49H、S57T、R69H、M78V、I97T、P107S、S113F、T267A、S297C、R337Q、R337X以及V343A组成的群。

(4)如上述(2)所述的方法，所述的抑制辅酶Q2的表达或功能的突变为V343A。

(5)一种检测多系统萎缩症风险的试剂盒，包括以下(i)至(iii)中的至少一个：

(i)与一种区域杂交的核酸，该区域包含辅酶Q2基因中的、编码从由辅酶Q2蛋白(序列号1)的49位、57位、69位、78位、97位、107位、113位、267位、297位、337位以及343位组成的群中选择的位点的氨基酸的核酸；

(ii)能够扩增一种区域的引物对，该区域包含辅酶Q2基因中的、编码从由辅酶Q2蛋白(序列号1)的49位、57位、69位、78位、97位、107位、113位、267位、297位、337位以及343位组成的群中选择的位点的氨基酸的核酸；