[发明专利]用于治疗和/或预防再狭窄的药物制剂

权利要求书

1.一种用于在需要其的受试者中治疗和/或预防再狭窄的药物制剂，所述药物制剂存在于凝胶相中，所述凝胶相包含

i)至少一种快速递送的对急性炎症期有效的化合物或所述至少一种化合物的任何活性代谢物，和

ii)持续释放制剂，其包含至少一种对再狭窄发展后期有效的化合物或所述至少一种化合物的任何活性代谢物。

2.权利要求1的药物制剂，其中，所述至少一种快速递送的化合物对再狭窄发展早期的急性炎症期有效。

3.权利要求1或2的药物制剂，其中，所述持续释放制剂是微球的形式。

4.权利要求3的药物制剂，其中，所述持续释放制剂是生物相容的、可生物降解的聚合物。

5.权利要求4的药物制剂，其中，所述生物相容的、可生物降解的聚合物选自聚丙交酯、聚丙交酯的共聚物、聚乙交酯、聚乙交酯的共聚物、聚(丙交酯-共-乙交酯)共聚物、聚乳酸、聚乳酸的共聚物、聚乙醇酸、聚乙醇酸的共聚物、聚(乳酸-共-乙醇酸)共聚物、聚己内酯、聚己内酯的共聚物、聚碳酸酯、聚碳酸酯的共聚物、聚酰胺酯、聚酰胺酯的共聚物、聚酐、聚酐的共聚物、聚氨基酸、聚氨基酸的共聚物、聚原酸酯、聚原酸酯的共聚物、聚氰基丙烯酸酯、聚氰基丙烯酸酯的共聚物、聚(对二氧环己酮)、聚(对二氧环己酮)的共聚物、聚亚烷基草酸酯、聚亚烷基草酸酯的共聚物、聚氨酯、聚氨酯的共聚物，或其两种以上的结合物。

6.前述权利要求中任一项的药物制剂，其中，所述至少一种快速递送的对再狭窄早期的急性炎症期有效的化合物选自阿司匹林、一氧化氮供体型阿司匹林、抗转化酶抑制剂、糜蛋白酶抑制剂、舒拉明、甲基氨基色满、超氧化物歧化酶、L-精氨酸、精胺/NO、马立马司他、脱氧土霉素、钙通道阻滞药、紫苏子醇、BSF302146(ETA)和L-158，809(血管紧张素II)，或其两种以上的结合物。

7.前述权利要求中任一项的药物制剂，其中，所述凝胶选自水凝胶。

8.权利要求7的药物制剂，其中，所述水凝胶以透明质酸或其一种盐为主要部分。

9.权利要求8的药物制剂，其中，所述透明质酸或其一种盐是交联的或基本上是交联的。

10.前述权利要求中任一项的药物制剂，其中，所述至少一种对再狭窄发展后期有效的化合物选自3-羟基-3-甲基戊二酰-辅酶A还原酶抑制剂、有丝分裂抑制剂，或其两种以上的结合物。

11.权利要求10的药物制剂，其中，所述3-羟基-3-甲基戊二酰-辅酶A还原酶抑制剂是他汀类药物。

12.权利要求11的药物制剂，其中，所述他汀类药物选自阿托伐他汀、氟伐他汀、普伐他汀、匹伐他汀、洛伐他汀和辛伐他汀，或其一种或更多种的结合物。

13.权利要求10的药物制剂，其中，所述至少一种对再狭窄发展后期有效的化合物是有丝分裂抑制剂，其选自紫杉醇、西罗莫司、c-myc反义物c-fos+c-jun反义物、PCNA反义物、NF-κBdecoy和E2Fdecoy，或其一种或更多种的结合物。

14.前述权利要求中任一项的药物制剂，其中，所述再狭窄发生在开放式外科血管形成后。

15.一种在需要其的受试者中治疗和/或预防再狭窄的方法，所述方法包括给予存在于凝胶相中的药物制剂，所述凝胶相包含i)至少一种快速递送的对急性炎症期有效的化合物或所述至少一种化合物的任何活性代谢物，和ii)持续释放制剂，其包含至少一种对再狭窄发展后期有效的化合物。

16.治疗和/或预防再狭窄的方法，其中，所述至少一种快速递送的化合物对再狭窄发展早期的急性炎症期有效。

17.权利要求15或16的治疗和/或预防再狭窄的方法，其中，所述持续释放制剂是微球或纳米球的形式。

18.权利要求17的治疗和/或预防再狭窄的方法，其中，所述持续释放制剂是生物相容的、可生物降解的聚合物。