[发明专利]减毒活甲病毒制剂的组合物和方法

说明书

本申请的实施方案涉及减毒活甲病毒的组合物以及用于减毒活甲病毒的方法。在某些实施方案中，减毒活病毒组合物包括但不限于一种或多种减毒活甲病毒和减少减毒活甲病毒失活和/或退化的组合物。在其他实施方案中，所述减毒活病毒组合物可为疫苗组合物。而在其他组合物中，减毒活甲病毒组合物可包含HEPES缓冲液。在其他实施方案中，所述HEPES缓冲液还可包含碳水化合物和明胶和/或盐。

优先权

该PCT申请要求于2013年3月14日提交的美国临时申请第61/784,122号的优先权。该临时申请为了所有目的通过引用整体并入本文。

发明领域

本文的实施方案涉及用于稳定减毒活病毒的组合物和方法。其他实施方案涉及用于降低减毒活病毒退化的组合物和方法。其他实施方案涉及这些组合物在便携式施用和方法的试剂盒中的用途。

发明背景

保护免受病毒感染的疫苗已经被有效地用于降低人或动物疾病的发病率。对于病毒疫苗的一种最成功的技术是用病毒的减弱株或减毒株(“减毒活病毒”)使动物或人免疫。由于免疫后有限的复制，减毒株不会引起疾病。然而，有限的病毒复制足以表达病毒抗原的全部库(repertoire)并且产生对病毒有效的且持久的免疫应答。因此，在后来暴露于所述病毒的致病菌株时，保护免疫个体免受疾病。这些减毒活病毒疫苗为公共健康中所使用的最成功疫苗之一。

在美国被批准销售的大多数病毒疫苗是减毒活病毒。高度成功的活病毒疫苗包括黄热病17D病毒、Sabin脊髓灰质炎病毒1型、2型和3型、麻疹病毒、腮腺炎病毒、风疹病毒、水痘病毒和牛痘病毒。使用牛痘病毒疫苗控制天花的暴发导致人疾病的首次且唯一根除。Sabin脊髓灰质炎病毒疫苗已经帮助全世界预防肢残疾病并且正被努力用于根除小儿麻痹症。儿童接种麻疹疫苗、腮腺炎疫苗、风疹疫苗和水痘疫苗预防国际上数百万的死亡和疾病。

基孔肯雅热(chikungunya fever)，最近再次出现的蚊媒病毒疾病在非洲和亚洲引起数百万例严重的且通常慢性的关节痛。基孔肯雅病最近在加勒比海出现，这表明其传播至西半球。针对该病况的疫苗不仅预防在世界的疾病流行地的疾病，而且降低进入美国和美洲其他地方的风险。

最近的技术进步，如重配、反向遗传学和冷适应已经导致针对流感病毒和轮状病毒的减毒活病毒的许可。用重组DNA技术开发的许多活病毒疫苗正在动物和人临床试验中。这些重组的病毒疫苗依赖于良好特征的减毒病毒疫苗的操作。所述安全的、减毒病毒是遗传改造的以表达其他病毒或细菌病原体的保护性抗原。

为了使减毒活病毒疫苗有效，它们必须能够在免疫后复制。因此，使病毒失活的任何因素可削弱疫苗。除了冷冻干燥之外，已鉴定了能帮助稳定减毒活病毒疫苗中的病毒的不同添加剂(参见：例如Burke,Hsu et al 1999)。

其他通常使用的疫苗对温度极限敏感；过热或偶然冷冻可使疫苗失活。在发展中国家中，在整个配送中维持该“冷链”是特别困难的。因此，依然存在改善既有的和新开发的减毒活病毒疫苗制剂的稳定性的需求。

发明概述

本文的实施方案涉及减少或防止减毒活甲病毒组合物退化或失活的方法和组合物。所公开的某些组合物可包括降低减毒活甲病毒退化的组分的组合。本文其他实施方案涉及极大地提高减毒活甲病毒稳定性的赋形剂的组合。然而本文其他组合物和方法涉及当增加水性和/或复溶的减毒活甲病毒的保存期限时，降低对较低温度的需求(例如冷冻或冻藏)。根据这些实施方案，减毒活甲病毒组合物可被用于诱导对对象中的甲病毒的免疫应答，其中所述对象可具有由甲病毒引起的降低的感染发生率。