[发明专利]脲衍生物及其作为脂肪酸结合蛋白(FABP)抑制剂的用途

说明书

本发明提供具有通式(I)的新型化合物，包括所述化合物的组合物和使用所述化合物的方法，其中R¹、R²、R³、R⁴、W、A和B如本文中所述。

本发明涉及用于哺乳动物中的治疗或预防的有机化合物，并且尤其涉及脂肪酸结合蛋白(FABP)4和/或5抑制剂，更特别是用于治疗或预防例如2型糖尿病(type2diabetes)、动脉粥样硬化(atherosclerosis)、慢性肾脏疾病(chronic kidneydiseases)、非酒精性脂肪肝炎(non-alcoholic steatohepatitis)和癌症的双重FABP 4/5抑制剂。

本发明提供式(I)的新型化合物

其中

R¹和R³与它们连接的碳和氮原子一起形成杂环烷基；

R²是H、烷基、卤代烷基、环烷基、卤代环烷基、环烷基烷基、卤代环烷基烷基、苯基或取代的苯基，其中取代的苯基被一至三个选自烷基、羟基烷基、卤代烷基、环烷基、烷氧基、卤代烷氧基、卤素、羟基和氰基的取代基取代；

R⁴是H、烷基或环烷基；

W是键、-O-、-S-、-NR⁵-、-C(O)-、-S(O)₂-、-C(O)-NR⁵-或-CR⁶R⁷-；

R⁵是H，烷基或环烷基；

R⁶和R⁷独立地选自H，烷基或环烷基；

A是取代的苯基、取代的噻吩基、取代的苯并噻吩基、取代的噻吩并吡啶基，其中取代的苯基、取代的噻吩基、取代的苯并噻吩基和取代的噻吩并吡啶基被R⁸、R⁹和R¹⁰取代；

B是取代的环烷基、取代的环烯基、取代的吡啶基、取代的苯基、取代的噻吩基、取代的苯并噻吩基、取代的噻吩并吡啶基，其中取代的环烷基、取代的环烯基、取代的吡啶基、取代的苯基、取代的噻吩基、取代的苯并噻吩基和取代的噻吩并吡啶基被R¹¹、R¹²和R¹³取代；

R⁸、R⁹、R¹⁰独立地选自H、烷基、烯基、炔基、羟基烷基、卤代烷基、羟基卤代烷基、环烷基、环烯基、环烷基烷基、环烯基烷基、环烷基烷氧基、环烷氧基、环烷氧基烷基、环烷基烷氧基烷基、烷氧基、烷氧基烷基、卤代烷氧基、卤代烷氧基烷基、烷氧基烷氧基、烷氧基烷氧基烷基、苯基、取代的苯基、吡啶基、取代的吡啶基、卤素、羟基、氰基、取代的氨基磺酰基、取代的氨基羰基、取代的氨基和取代的氨基烷基，其中取代的氨基磺酰基、取代的氨基羰基、取代的氨基和取代的氨基烷基在氮原子上被一至两个独立地选自氢、烷基、环烷基、环烷基烷基、羟基烷基、烷氧基烷基、烷基羰基和环烷基羰基的取代基取代，并且其中取代的苯基和取代的吡啶基被一至三个选自烷基、羟基烷基、卤代烷基、环烷基、烷氧基、卤代烷氧基、卤素、羟基和氰基的取代基取代；