[发明专利]低浓度抗体制剂

说明书

发明领域

本发明涉及治疗性蛋白制剂的领域。更具体地，本发明涉及低浓度治疗性蛋白的制剂及其制备方法。

背景技术

将许多生物药物配制和准备好不经进一步操作用于临床施用，但是，许多产品需要护士、药剂师或医师的不同程度的操作。在操作和施用过程中，必须维持蛋白的物理和化学稳定性。当用静脉内(i.v.)溶液将蛋白制剂稀释至低浓度时，可以发生稳定性的损失，从而降低赋形剂浓度和改变原始药物产品制剂的组成和性质。当经由静脉内途径递送生物药物产品时，必须考虑几种因素，包括蛋白性质、制剂组成、要递送的活性产物的浓度、稀释剂的选择、接触表面以及输注时间和速率。接触表面是特别关心的，因为蛋白由于它们的两亲性质倾向于吸附在界面处。随着多种塑料聚合物在注射器和静脉内输注容器和管线中的广泛使用，由吸附引起蛋白损失的风险是显著的，特别是在低浓度(<0.5mg/mL)。因而，在药物产品开发过程中，特别是对于低剂量产品而言，必须研究和解决由吸附至过滤器、容器、注射器和管道上引起的蛋白损失。

本发明提供了适合于低浓度治疗性蛋白的制剂。

发明概述

在一个方面，本发明涉及治疗性蛋白制剂，其包含：a)治疗性蛋白；和b)表面活性剂；其中表面活性剂与治疗性蛋白的摩尔比是至少100。

在另一个方面，本发明涉及治疗性蛋白制剂，其包含：a)治疗性蛋白；和b)抗氧化剂，其中抗氧化剂与治疗性蛋白的摩尔比是至少750。

附图简述

图1描述了如通过PorosA-HPLC分析测量的平均回收率百分比(%)结果。

图2描述了如通过PorosA-HPLC分析确定的平均回收率百分比。

图3描述了mAb样品的非还原SDS-PAGE，所述mAb样品用不同的抗氧化剂配制并在40℃储存2周(将得自不同凝胶的泳道组合以更好地表明在每个含有抗氧化剂的样品中观察到的差异)。

图4描述了在5和25℃储存6个月的mAb稳定性样品C(含有表面活性剂和2种抗氧化剂的组合)、G(仅含有表面活性剂)和H(无赋形剂对照)的氧化趋势。

图5描述了奥昔珠单抗（Otelixizumab）重链氨基酸序列(SEQIDNO:1)。

图6描述了奥昔珠单抗轻链氨基酸序列(SEQIDNO:2)。

发明详述

应该理解，本发明不限于特别的方法、试剂、化合物、组合物或生物系统，其当然可以变化。还应该理解，本文中使用的术语仅用于描述特别的实施方案的目的，且无意进行限制。在本说明书和所附权利要求中使用的单数形式“一个”、“一种”和“所述”包括复数指示物，除非上下文另外清楚地指示。因此，例如，对“糖”的提及包括两种或更多种糖的组合等。

当提及可测量的值诸如量、持续时间等时，本文中使用的“约”意在包括从指定的值变化±20%或±10%(包括±5%、±1%和±0.1%)，因为这样的变化适于执行所公开的方法。

除非另外定义，否则在本文中使用的所有技术和科学术语具有与本发明所属领域的普通技术人员通常所理解的相同的含义。尽管与本文描述的那些相似或相当的任何方法和材料可以用于实践本发明的测试，但是本文描述了优选的材料和方法。在描述和要求保护本发明时，将使用以下术语。

在一个方面，本发明涉及治疗性蛋白制剂，其包含：a)治疗性蛋白；和b)表面活性剂；其中表面活性剂与治疗性蛋白的摩尔比是至少100。

在某些实施方案中，表面活性剂与治疗性蛋白的摩尔比选自至少150、至少200、至少250、至少300、至少400和至少500。在一个实施方案中，表面活性剂与治疗性蛋白的摩尔比是约545。

在某些实施方案中，所述表面活性剂选自聚山梨酯-20、聚山梨酯-40、聚山梨酯-60、聚山梨酯-65、聚山梨酯-80、聚山梨酯-85、泊洛沙姆188和它们的组合。在一个实施方案中，所述制剂包含约0.01%w/v至约0.5%w/v表面活性剂。在一个实施方案中，所述制剂包含约0.1%w/v、约0.2%w/v、约0.3%w/v、约0.4%w/v或约0.5%w/v表面活性剂。在一个实施方案中，所述制剂包含约0.1%w/v聚山梨酯80。

在一个方面，本发明涉及治疗性蛋白制剂，其包含：a)治疗性蛋白；和b)抗氧化剂，其中抗氧化剂与治疗性蛋白的摩尔比是至少750。