[发明专利]低浓度抗体制剂

权利要求书

1.治疗性蛋白制剂，其包含：a)治疗性蛋白；和b)表面活性剂；其中表面活性剂与治疗性蛋白的摩尔比是至少100。

2.根据权利要求1所述的制剂，其中表面活性剂与治疗性蛋白的摩尔比选自至少150、至少200、至少250、至少300、至少400和至少500。

3.根据权利要求1或2所述的制剂，其中表面活性剂与治疗性蛋白的摩尔比是约545。

4.任意前述权利要求所述的制剂，其中所述表面活性剂选自聚山梨酯-20、聚山梨酯-40、聚山梨酯-60、聚山梨酯-65、聚山梨酯-80、聚山梨酯-85、泊洛沙姆88和它们的组合。

5.任意前述权利要求所述的制剂，其中所述制剂进一步包含c)抗氧化剂，其中抗氧化剂与治疗性蛋白的摩尔比是至少750。

6.根据权利要求5所述的制剂，其中所述抗氧化剂与治疗性蛋白的摩尔比选自至少5500、至少6000、至少6500和至少7000。

7.根据权利要求5或6所述的制剂，其中所述抗氧化剂与治疗性蛋白的摩尔比是约7143。

8.根据权利要求5-7中的任一项所述的制剂，其中所述抗氧化剂选自甲硫氨酸、半胱氨酸、谷胱甘肽和单硫代甘油。

9.根据任意前述权利要求所述的制剂，其中所述制剂进一步包含d)缓冲剂，其中所述制剂的pH是约4.0至约8.0。

10.根据权利要求10所述的制剂，其中所述缓冲剂选自组氨酸、乙酸盐、柠檬酸盐和琥珀酸盐。

11.根据任意前述权利要求所述的制剂，其中所述治疗性蛋白是抗原结合蛋白。

12.根据权利要求11所述的制剂，其中所述抗原结合蛋白是抗体或其片段。

13.根据权利要求11所述的制剂，其中所述抗原结合蛋白是免疫球蛋白单个可变结构域。

14.根据权利要求11所述的制剂，其中所述抗原结合蛋白结合人CD3。

15.根据权利要求14所述的制剂，其中所述抗原结合多肽是抗-CD3抗体。

16.根据权利要求15所述的制剂，其中所述抗-CD3抗体具有包含SEQIDNO:1的重链和包含SEQIDNO:2的轻链。

17.根据任意前述权利要求所述的制剂，其中所述治疗性蛋白以约0.01mg/ml至约1mg/ml的浓度存在。

18.根据任意前述权利要求所述的制剂，其中所述治疗性蛋白以约0.1mg/ml至约0.5mg/ml的浓度存在。

19.根据任意前述权利要求所述的制剂，其中所述治疗性蛋白以约0.2mg/ml的浓度存在。

20.根据任意前述权利要求所述的制剂，其中所述制剂是重构的制剂。

21.根据任意前述权利要求所述的制剂，其中所述制剂是液体药物制剂。

22.根据任意前述权利要求所述的制剂，其中所述制剂适合于胃肠外施用。

23.治疗性蛋白制剂，其包含：a)治疗性蛋白；和b)约0.01%w/v至约0.5%w/v表面活性剂，其中表面活性剂与治疗性蛋白的摩尔比是至少100；c)约1mM至约50mM抗氧化剂，其中抗氧化剂与治疗性蛋白的摩尔比是至少750；和d)约1mM至约100mM缓冲剂，其中所述制剂的pH是约4.0至约8.0。

24.根据权利要求23所述的制剂，其中所述治疗性蛋白是抗体，其中所述表面活性剂是聚山梨酯80，其中所述抗氧化剂是甲硫氨酸，且其中所述缓冲剂是组氨酸。

25.根据权利要求24所述的制剂，其中所述抗体以约0.2mg/ml的浓度存在。

26.根据任意前述权利要求所述的制剂，其中所述制剂进一步包含约0.01mM至约1.0mMEDTA。

27.根据权利要求26所述的制剂，其中所述制剂包含约0.01mM至约0.1mMEDTA。

28.根据权利要求27所述的制剂，其中所述制剂包含约0.05mMEDTA。