[发明专利]用于制备药物的方法和中间体

权利要求书

1. 一种用于制备具有化学式I的化合物，

或其衍生物的方法，其中

R¹代表氢或，优选的是氮保护基团；

R^1a代表-CN、-C(O)OR^1b或-C(O)N(R^1c)(R^1d)；

R^1b、R^1c和R^1d各自独立地代表C_1-6烷基、芳基或杂芳基；

R^2a代表：

(i) 在4-位置经卤素或-O-R^2b取代的苯基；或

(ii) 氢；

R^2b代表氢或苯基；

该方法包括一种具有化学式II的化合物，

或其衍生物，其中

R^1a和R^2a如上定义；

X¹代表一种适合的离去基团，

与一种具有化学式III的化合物，

或其衍生物的反应，其中R¹如上定义。

2. 一种用于制备如在权利要求1中所述的具有化学式I的化合物的方法，其中该方法包括以下具有化学式 (I) 的化合物：

或其衍生物的制备，其中R¹如权利要求1所定义的，该方法包括以下具有化学式 (II) 的化合物，

或其衍生物，与以下具有化学式III的化合物，

或其衍生物的反应。

3. 一种用于制备具有化学式 (IVA) 的化合物的方法，该方法包括将如权利要求1所定义的具有化学式 (I) 的化合物转化为一种具有化学式 (IVA) 的化合物（并且具体包括一种用于制备如权利要求1所定义的具有化学式 (I) 的化合物，随后转化为一种具有化学式 (IVA) 的化合物，

或其衍生物（包括异构体）的方法，其中X²代表-OH或-NH₂，并且R¹和R^2a如权利要求1所定义。

4. 一种用于制备具有化学式 (IV) 的化合物，

或其衍生物的方法，其中R¹如上文定义，该方法包括将如权利要求2中所定义的具有化学式 (I) 的化合物通过（并且，具体包括一种方法，用于制备如权利要求1所述的具有化学式 (I) 的化合物随后通过）与以下任一项的反应进行转化：

(i) 甲酰胺（HCONH₂）；

(ii) 甲脒或甲脒盐H-C(=NH)-NH₃⁺X^-，其中X^-代表一种适合的平衡离子，例如一种卤化物（例如Cl^-）或一种氧阴离子（例如酰基-O^-），如此形成了例如甲脒HCl或乙酸甲脒等；

(iii) 烷基（例如，乙基）脒醚，或其盐，例如乙基脒醚HCl；

(iv) 原甲酸乙酯随后是乙酸铵。

5. 如权利要求3或权利要求4中所述的方法，其中该反应与 (ii) 甲脒盐一起进行，其中平衡离子为卤化物或氧基阴离子。

6. 如权利要求3至5中任一项所述的方法，其中该反应在低于160°C，例如在100°C和140°C之间的温度下进行。

7. 一种具有化学式 (III) 的化合物，其特征在于它具有大于50%的ee。

8. 如在权利要求1、2或3中任一项所定义的具有化学式 (I)、(II) 或 (IVA) 的化合物（或其衍生物）。