[发明专利]用于基于生物化学标记分析确定先兆子痫风险的系统和方法

说明书

本发明涉及一种用于预测怀孕个体中先兆子痫风险的方法，其包括测量从所述怀孕个体获得的血液样本中的一或多种生物化学标记(包括RBP4生物化学标记)以测定一或多种生物标记水平(包括RBP4生物标记水平)，对所述一或多种所测量的生物化学标记鉴别在所测量的生物标记水平与对应预定对照水平之间的差异，以及响应于所述鉴别，确定对应于所述怀孕个体患有或出现先兆子痫的相对风险的预测。

相关申请

本申请主张2013年3月15日提交的名称为“用于基于生物化学标记分析确定先兆子痫风险的系统和方法(System and Method for Determining Risk of Pre-EclampsiaBased on Biochemical Marker Analysis)”的美国申请第13/837,134号的权益和优先权，其内容由此以全文引用的方式并入。

背景技术

先兆子痫是产妇和围产期死亡率与致病率的主要原因。先兆子痫的特征在于怀孕个体的高血压和其尿液中的较高蛋白质水平。然而，在这些症状出现时，病症已经开始对母体和胎儿施加有害影响。如果可以在症状出现之前鉴别具有先兆子痫风险的个体，那么可以预防或减轻负面结果。需要用于在怀孕期间预测出现先兆子痫的风险的测试、系统和方法。

发明内容

本发明是针对适用于确定怀孕个体患有或将出现先兆子痫(包括早发型先兆子痫和重度先兆子痫中的一或两者)的风险的方法、设备、医学概况和试剂盒。如所描述的，此风险可以至少部分地基于从怀孕个体取得的生物样本中生物化学标记视黄醇结合蛋白4(RBP4)的量来确定。当根据本文所描述的方法确定先兆子痫(包括早发型先兆子痫和重度先兆子痫中的一或两者)的风险时，也可以使用额外生物化学标记、生物物理学标记、母体历史参数、母体人口统计学参数和/或母体生物物理学测量值。

在一方面，本发明涉及一种用于预测怀孕个体中先兆子痫风险的方法，所述方法包括测量从所述怀孕个体获得的血液样本中的一或多种生物化学标记(包括RBP4生物化学标记)以测定一或多种生物标记水平(包括RBP4生物标记水平)；通过计算装置的处理器对所述一或多种所测量的生物化学标记中的每一者鉴别在所测量的生物标记水平与对应预定对照水平之间的差异；和响应于所述鉴别，通过所述处理器确定对应于所述怀孕个体患有或出现先兆子痫的相对风险的预测。

在一些实施例中，测量所述一或多种生物化学标记包括测量PlGF生物化学标记、P选择素(P-Selectin)生物化学标记、PAPP-A生物化学标记、AFP生物化学标记和sTNFR1生物化学标记中的一或多者。所述预测可以对应于所述怀孕个体患有或出现早发型先兆子痫(Pe34)的相对风险。所述预测可以对应于所述怀孕个体患有或出现重度先兆子痫(PeG)和重度早发型先兆子痫(PeG34)中至少一者的相对风险。所述差异可以包括阈值差异和百分比差异中的至少一者。所述预测可以部分地基于所述怀孕个体的至少一种母体历史因素。所述至少一种母体历史因素可以包括孕龄、重量、BMI、家族史状态、种族和吸烟状态中的一者。

在一些实施例中，所述预测可以至少部分地基于鉴别出所述RBP4生物标记水平与相应对照水平相比反映统计显著的增加而呈阳性。确定所述预测可以包括计算风险评估得分。所述风险评估得分可以包括比例风险值。所述风险评估得分可以包括按等级分配的数值风险得分。

在一些实施例中，在获得血液样本时，所述怀孕个体处于怀孕的妊娠早期阶段内。所述妊娠早期阶段可以在受孕后42天到受孕后97天范围内。

在一些实施例中，所述血液样本包括血浆样本和血清样本中的一者。测量所述一或多种生物化学标记可以包括进行定量免疫分析。测量所述一或多种生物化学标记可以包括测定每一种相应生物化学标记的浓度。测量所述一或多种生物化学标记可以包括测定每一种相应生物化学标记的量。